- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03074552
Probiotisk profylakse til mikrobiommodulering og VAP eller infektionsforebyggelse hos multitraumapatienter
Probiotisk profylakse til mikrobiommodulering og ventilationsassocieret lungebetændelse (VAP) eller forebyggelse af alvorlige infektioner hos multitraumapatienter: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg
Ventilator-associeret pneumoni (VAP), er en type lungebetændelse, der udvikler sig mere end 48 timer efter endotracheal intubation, er almindelig på intensivafdelinger (ICU'er). Det anslås at være ansvarlig for 27% til 47% af ICU-erhvervede infektioner.
Patogenesen af VAP er kompleks, men involverer typisk kolonisering af fordøjelseskanalen med patogene bakterier, dannelse af biofilm og mikroaspiration af forurenet sekret. At forhindre transport af potentielt patogene mikroorganismer fra fordøjelseskanalen er en infektionskontrolstrategi, der bruges til at reducere forekomsten af VAP. En ny intervention er administration af profylaktiske probiotika, som genopretter ikke-patogen flora, der konkurrerer med patogener, modulerer lokal og systemisk immunitet og nedsætter tarmpermeabiliteten og kan således være gavnlig til at forebygge nosokomiale infektioner hos kritisk syge patienter. Probiotikas rolle i forebyggelsen af VAP hos mekanisk ventilerede patienter er ikke afgørende. Nogle beviser indikerer, at probiotika kan reducere forekomsten af VAP ved at hæmme patogenadhæsion, forbedre tarmslimhindebarrierefunktionen, reducere bakteriel translokation og opregulere immunsystemet. Ydermere er retningslinjerne stadig uafklarede med hensyn til rollen af kommensal oropharyngeal flora (COF) som et forårsagende middel i VAP, hovedsageligt på grund af mangel på undersøgelser inden for dette forskningsfelt. Der er dog tegn på, at COF kan forårsage lungeinfektion, mest hos immunkompromitterede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den orofaryngeale podning vil blive indsamlet på dag 1, 3 og 7 efter ICU-indlæggelse og ved forekomst af VAP eller anden infektion. Ikke-bronkoskopisk bronkoalveolær lavage (BAL) ved hjælp af et beskyttet kateter vil blive opsamlet på dag 3 efter ICU-indlæggelse og ved forekomsten af VAP. Fuldblodsprøve og afføringsprøve vil blive indsamlet på dag 1 efter ICU-indlæggelse og ved forekomst af VAP eller anden infektion til mikrobiomanalyse.
Så snart den første prøve af den orofaryngeale podning er indsamlet, vil patienterne blive allokeret til "behandlings"-grupperne. Hver patient vil modtage to kapsler om dagen i 15 på hinanden følgende dage efter indlæggelsen. Indholdet af den ene kapsel vil blive suspenderet i 100 ml postevand og administreret med nasogastrisk sonde eller gennem), mens indholdet af den anden kapsel vil blive suspenderet i sterilt, vandbaseret kirurgisk smøremiddel og administreret som en opslæmning til oropharynx. Administrationen vil blive foretaget af en undersøgelsessygeplejerske, som har haft ansvaret for at sikre, at hele det forberedte volumen er givet.
De undersøgelsesprotokol-manderede baseline-data vil omfatte demografiske oplysninger, sygehistorie og APACHE II, SAPS II, NISS og SOFA-score og operativ POSSUM-score (kun tilfælde, der gennemgår kirurgisk behandling).
Yderligere information indsamlet på daglig basis vil omfatte patientens kliniske forløb med særlig vægt på kliniske tegn på VAP eller infektioner, type kemoprofylakse, tryk på endotracheal eller trakeostomirørsmanchet, type af ernæring og afføring. Endvidere varighed af intubation, trakeostomidag efter ICU-indlæggelse, varighed af mekanisk ventilation, liggetid på ICU og hospital, bivirkninger (relateret og ikke-relateret til probiotikaadministration) og dødelighed. Dataregistrering vil blive forlænget op til 30 dage efter hospitalsindlæggelse (patient rask, behandlet på intensivafdeling/afdeling eller død).
Central venelinjeinfektion vil blive betragtet som positiv, når der er bakteriæmi med almindelig hudkommensal og positiv kateterspidskultur eller udgangskultur for den samme organisme.
En ICU-erhvervet urinvejsinfektion vil blive anset for at være til stede, hvis der er mindst 103 kolonidannende enheder (cfu)/ml af 1 eller 2 mikroorganismer identificeret ved urinkultur hos patienter, der udvikler en positiv urinkultur, der først blev identificeret 48 timer eller senere efter ICU indlæggelse.
En overfladisk incisionsinfektion (SSI) skal opfylde følgende kriterium:
Infektion opstår inden for 30 dage efter operationen og involverer kun hud og subkutant væv i snittet, og patienten har mindst 1 af følgende:
- purulent dræning fra det overfladiske snit
- organismer isoleret fra en aseptisk opnået kultur af væske eller væv fra det overfladiske snit
- mindst 1 af følgende tegn eller symptomer på infektion: smerte eller ømhed, lokal hævelse, rødme eller varme, og overfladisk snit åbnes bevidst af kirurgen og er kulturpositiv eller ikke dyrket. Et kulturnegativt fund opfylder ikke dette kriterium.
- diagnosticering af overfladisk incisions-SSI af kirurgen eller behandlende læge.
Intraabdominal traumeinfektion vil blive defineret ved følgende:
- Temperatur >38°C eller <36°C
- Antal hvide blodlegemer >12 000/mm3 eller <4000/mm3 eller >10 % umodne bånd
- Abdominal ømhed under klinisk undersøgelse
- CT-scanning forenelig med positive fund for akut intraabdominal infektion En antibiotikarelateret infektion vil blive dokumenteret ved påvisning af toksiner produceret af C. difficile-bakterier i en afføringsprøve.
Bakteriæmi vil blive defineret som tilstedeværelsen af et anerkendt Gram(+) eller Gram(-) patogen eller Candida spp dyrket fra en eller flere blodkulturer og organisme dyrket fra blod er ikke relateret til en infektion på et andet sted Sepsis er defineret som livs- truende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion.
Organdysfunktion vil blive identificeret som en akut ændring i den samlede SOFA-score ≥2 point som følge af infektionen.
Patienter med septisk shock vil blive identificeret med en klinisk konstruktion af sepsis med vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde MAP ≥65 mm Hg og have et serumlaktatniveau >2 mmol/L (18mg/dL) trods tilstrækkelig volumen genoplivning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Thessaloníki, Grækenland, 56346
- Ahepa University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne >18 og < 80 år gamle multitraumepatienter med mindst to organsystemskader
- intuberes umiddelbart efter skaden
- sandsynlighed for, at patienten vil kræve mekanisk ventilation med en endotracheal tube (eller trakeostomi) i >10 dage
- forventet levetid > 15 dage
Ekskluderingskriterier:
- efterforskere ude af stand til at indhente informeret skriftligt samtykke fra patienters pårørende
- administrere den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for 24 timer efter intubation
- graviditet; amning; immunsuppression; hæmatologisk sygdom; hjerteklapprotese eller kartransplantat; hjertetraume; anamnese med gigtfeber, endocarditis eller medfødt hjerteabnormitet; oropharyngeal slimhindeskade; nyere historie med bihulebetændelse og luftvejsinfektion
- fedme [BMI > 40]
- administration af antibiotika i > 3 dage før rekruttering til undersøgelsen
- administration af probiotika før rekruttering til undersøgelsen
- historie med infektion fra Hepatis B eller C og HIV
- administration af < 90 % af de forudsagte doser af probiotika i løbet af undersøgelsesperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Probiotika
Det probiotiske præparat [ LactoLevure] vil bestå af en kombination af fire probiotika.
|
Det probiotiske præparat vil bestå af en kombination af fire probiotika: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU κyαices 5 capsule 1,75 × 109 CFU κyomαι Saccharo 5 capsul 5 C. , Athen, Grækenland).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bestå af identiske kapsler af pulveriseret glukosepolymer, og de vil blive konstrueret af samme industri, som fremstiller probiotikakapslerne.
|
Placebo vil bestå af identiske kapsler af pulveriseret glucosepolymer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Probiotika til VAP-profylakse
Tidsramme: 30 dage
|
For at bestemme effektiviteten af probiotisk administration til profylakse af VAP i en multitrauma-population indlagt på intensivafdelingen. Dette resultat vil blive vurderet ved forskellen mellem antallet af tilfælde (n) og procentdelen af ændringen (%) i VAP-udviklingen mellem probiotika og kontrol grupper Ventilatorassocieret pneumoni (VAP) vil blive defineret som lungebetændelse, der udvikler sig mere end 48 timer efter endotracheal intubation og initiering af mekanisk ventilation. De diagnostiske kriterier for VAP vil være følgende:
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Probiotika til infektionskontrol
Tidsramme: 30 dage
|
Probiotikas effektivitet til at kontrollere infektioner relateret til traumer, urinveje, central venelinje eller relateret til antibiotikabrug. Dette resultat vil blive vurderet ud fra forskellen i antal tilfælde (n) og procentvis ændring (%) i andre infektioner end VAP mellem probiotika og kontrolgrupper [Kriterier for dokumentation af de ovennævnte infektioner er angivet mere detaljeret i Detaljeret beskrivelsessektion] |
30 dage
|
|
Probiotika til bakteriæmi, sepsis eller septisk shockreduktion
Tidsramme: 30 dage
|
Effektiviteten af brugen af probiotika til at reducere forekomsten af bakteriæmi, sepsis eller septisk shock. Dette resultat vil blive vurderet ud fra forskellen i antal tilfælde (n) og procentvis ændring (%) i bakteriemi, sepsis eller septisk shock mellem probiotika og kontrolgrupper [Kriterier for dokumentation af ovennævnte infektioner er angivet mere detaljeret i afsnittet Detaljeret beskrivelse]. |
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af probiotikabrug på parametre relateret til hospitalsindlæggelse og dødelighed
Tidsramme: 30 dage
|
Forskellen i varigheden af mekanisk ventilation (dage), længden af ICU-ophold (dage) og af samlet indlæggelse (dage), mellem probiotika og kontrolgruppe vil blive vurderet.
Desuden er forskellen mellem antallet (n) og procentdelen (%) af dødsfaldene registreret mellem probiotika og kontrolgruppen op til 30 dage efter ICU-indlæggelse.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ProVAP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Trauma
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterRekruttering
-
Children's Hospital of PhiladelphiaAktiv, ikke rekrutterendeForhåbning | Trauma; KomplikationerForenede Stater
-
Arrowhead Regional Medical CenterAfsluttetTraumeskade | Trauma Blunt | Vaskulært traumeForenede Stater
-
Al-Nahrain UniversityIkke rekrutterer endnuBrystskade Trauma BluntIrak
-
Solventum US LLC3MAfsluttet
-
Humacyte, Inc.AfsluttetTrauma | Traumeskade | Traume, multiple | Trauma BluntUkraine
-
Methodist Health SystemRekrutteringPenetrerende Trauma Registry og Open Source DataForenede Stater
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Université de SherbrookeAfsluttetSund og rask | Spinal traume | Højhastighedsbrud | Kranielt traumaCanada
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringTrauma; KomplikationerFrankrig