- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03074552
Probiotikus profilaxis a mikrobiommoduláció és a VAP vagy fertőzések megelőzésére multitrauma betegeknél
Probiotikus profilaxis a mikrobiommoduláció és a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) vagy súlyos fertőzések megelőzésére multitrauma betegeknél: többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat
A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) egy olyan típusú tüdőgyulladás, amely az endotracheális intubáció után több mint 48 órával alakul ki, és gyakori az intenzív osztályokon (ICU). Becslések szerint ez a felelős az intenzív osztályon szerzett fertőzések 27-47%-áért.
A VAP patogenezise összetett, de jellemzően magában foglalja az aero-emésztőtraktus patogén baktériumokkal való megtelepedését, biofilmek képződését és a szennyezett váladék mikroaspirációját. A potenciálisan patogén mikroorganizmusok légi emésztőrendszerből történő szállításának megakadályozása egy fertőzés-ellenőrzési stratégia, amelyet a VAP előfordulásának csökkentésére használnak. Az egyik új beavatkozás a profilaktikus probiotikumok beadása, amelyek helyreállítják a nem patogén flórát, amely verseng a kórokozókkal, modulálják a helyi és szisztémás immunitást, csökkentik a bél permeabilitását, és így előnyösek lehetnek a nozokomiális fertőzések megelőzésében kritikus állapotú betegeknél. A probiotikumok szerepe a VAP megelőzésében mechanikusan lélegeztetett betegeknél nem meggyőző. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a probiotikumok csökkenthetik a VAP előfordulását azáltal, hogy gátolják a kórokozók adhézióját, javítják a bélnyálkahártya-gát funkcióját, csökkentik a baktériumok transzlokációját és fokozzák az immunrendszer működését. Ezenkívül az iránymutatások továbbra sem meggyőzőek a kommenzális oropharyngealis flóra (COF) VAP kórokozójaként betöltött szerepével kapcsolatban, főként az ezen a kutatási területen végzett tanulmányok szűkössége miatt. Azonban bizonyíték van arra, hogy a COF tüdőfertőzést okozhat, főleg immunhiányos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az oropharyngealis tampont az intenzív osztályra való felvételt követő 1., 3. és 7. napon, valamint VAP vagy más fertőzés fellépésekor veszik. A védett katéterrel végzett nem-bronchoszkópos bronchoalveoláris mosást (BAL) az intenzív osztályra való felvételt követő 3. napon és a VAP fellépésekor gyűjtik. Teljes vérmintát és székletmintát vesznek az intenzív osztályba való felvételt követő 1. napon, valamint VAP vagy más fertőzés fellépése esetén mikrobiomelemzés céljából.
Amint az oropharyngealis tampon első mintáját begyűjtik, a betegeket a „kezelési” csoportokba osztják be. Minden beteg napi két kapszulát kap a felvételt követő 15 egymást követő napon. Az egyik kapszula tartalmát 100 ml csapvízben szuszpendálva nasogastricus szondán keresztül vagy azon keresztül adjuk be), míg a másik kapszula tartalmát steril, vízbázisú sebészeti kenőanyagban szuszpendáljuk, és szuszpenzióként adagoljuk az oropharynxbe. Az adminisztrációt egy tanulmányi nővér végzi, akinek az volt a feladata, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a teljes elkészített kötet átadásra került.
A vizsgálati protokoll által előírt kiindulási adatok tartalmazzák a demográfiai információkat, a kórtörténetet, valamint az APACHE II, SAPS II, NISS és SOFA pontszámot, valamint az operatív POSSUM pontszámot (csak a műtéti kezelés alatt álló esetek).
A napi rendszerességgel gyűjtött további információk magukban foglalják a páciens klinikai lefolyását, különös tekintettel a VAP vagy fertőzések klinikai tüneteire, a kemoprofilaxis típusára, az endotracheális vagy tracheostomiás tubus mandzsettanyomására, a táplálkozás típusára és a bélmozgásra. Továbbá az intubáció időtartama, a tracheostomás nap az intenzív osztályon történő felvétel után, a gépi lélegeztetés időtartama, az intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás időtartama, a nemkívánatos események (probiotikumok adásával kapcsolatos és nem összefüggő) és a mortalitás. Az adatrögzítés a kórházi felvételt követő 30 napig meghosszabbodik (a beteg felépült, intenzív osztályon/osztályon kezelték vagy elhunyt).
A centrális vénás vonal fertőzése akkor tekinthető pozitívnak, ha ugyanarra a szervezetre közös bőrkommenzális és pozitív katéterhegy-tenyésztéssel vagy kilépési hely tenyészetével bakteremia van.
Az intenzív osztályon szerzett húgyúti fertőzés akkor tekinthető jelenlévőnek, ha legalább 103 telepképző egység (cfu)/ml 1 vagy 2 mikroorganizmus azonosítható vizelettenyésztéssel azokban a betegekben, akiknél először 48 óra elteltével azonosítottak pozitív vizelettenyészetet, vagy később intenzív osztályos felvétel után.
A felületes bemetszéssel járó fertőzésnek (SSI) meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
A fertőzés a műtéti beavatkozást követő 30 napon belül következik be, és csak a bemetszés bőrét és bőr alatti szövetét érinti, és a betegnek az alábbiak közül legalább egy van:
- gennyes vízelvezetés a felületes metszésből
- a felületes bemetszésből származó, aszeptikusan nyert folyadék- vagy szövettenyészetből izolált organizmusok
- a fertőzés következő jelei vagy tünetei közül legalább 1: fájdalom vagy érzékenység, lokalizált duzzanat, bőrpír vagy hőség, és a felületes bemetszést a sebész szándékosan nyitotta meg, és tenyésztés-pozitív vagy nem tenyésztett. A kultúra-negatív lelet nem felel meg ennek a kritériumnak.
- a felületes incisionalis SSI diagnózisa a sebész vagy a kezelőorvos által.
Az intraabdominális traumás fertőzést a következők határozzák meg:
- Hőmérséklet >38°C vagy <36°C
- Fehérvérsejtszám >12 000/mm3 vagy <4000/mm3 vagy >10% éretlen sávok
- Hasi érzékenység a klinikai vizsgálat során
- A CT-vizsgálat kompatibilis az akut intraabdominális fertőzés pozitív leleteivel Az antibiotikumokkal összefüggő fertőzést a C. difficile baktériumok által termelt toxinok székletmintában történő kimutatásával dokumentálják.
A bakteriémiát egy vagy több vértenyészetből tenyésztett Gram(+) vagy Gram(-) kórokozó vagy Candida spp jelenléteként határozzuk meg, és a vérből tenyésztett organizmus nem kapcsolódik más helyen lévő fertőzéshez. A szepszis az élet. fenyegető szervi diszfunkció, amelyet a gazdaszervezet fertőzésre adott diszregulált reakciója okoz.
A szervi diszfunkciót a fertőzés következtében a teljes SOFA-pontszám ≥2 ponttal elért akut változásaként azonosítják.
A szeptikus sokkban szenvedő betegeket a szepszis klinikai konstrukciójával azonosítják, tartós hipotenzióval, amelyhez vazopresszorok szükségesek ahhoz, hogy a MAP ≥65 Hgmm értéket tartsanak, és a szérum laktátszintje >2 mmol/l (18 mg/dL) megfelelő térfogatú újraélesztés ellenére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Thessaloníki, Görögország, 56346
- Ahepa University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 80 év feletti felnőttek, több traumás betegek, akiknek legalább két szervrendszeri sérülése van
- sérülés után azonnal intubálják
- annak valószínűsége, hogy a betegnek több mint 10 napig mechanikus lélegeztetésre lesz szüksége endotracheális tubussal (vagy tracheostomiával)
- várható élettartam > 15 nap
Kizárási kritériumok:
- a nyomozók nem tudnak tájékozott írásos beleegyezést szerezni a betegek hozzátartozóitól
- be kell adni a vizsgált gyógyszer első adagját az intubációt követő 24 órán belül
- terhesség; szoptatás; immunszuppresszió; hematológiai betegség; szívbillentyű protézis vagy vaszkuláris graft; szív trauma; a kórtörténetben reumás láz, endocarditis vagy veleszületett szívelégtelenség; oropharyngealis nyálkahártya sérülés; a közelmúltban előfordult arcüreggyulladás és légúti fertőzés
- elhízás [BMI > 40]
- antibiotikumok adása > 3 napig a vizsgálatba való felvétel előtt
- probiotikumok beadása a vizsgálatba való felvétel előtt
- Hepatis B vagy C fertőzés és HIV fertőzés anamnézisében
- az előre jelzett probiotikumdózisok < 90%-ának beadása a vizsgálati időszak alatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Probiotikumok
A probiotikus készítmény [LactoLevure] négy probiotikum kombinációjából áll.
|
A probiotikus készítmény négy probiotikum kombinációjából fog állni: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU Unharmacíes perfu , Athén, Görögország).
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo azonos porított glükózpolimer kapszulákból áll majd, és ugyanaz az iparág fogja őket gyártani, amelyik a probiotikum-kapszulákat is gyártja.
|
A placebo azonos porított glükóz polimer kapszulákból áll
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Probiotikumok VAP profilaxisra
Időkeret: 30 nap
|
A probiotikus adagolás hatékonyságának meghatározása a VAP megelőzésében az intenzív osztályra felvett több traumás populációban Ezt az eredményt az esetek számának (n) és a VAP fejlődésének százalékos változásának (%) különbsége alapján értékeljük a probiotikumok és a kontroll között. csoportok A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) az endotracheális intubáció és a gépi lélegeztetés megkezdése után több mint 48 órával kialakuló tüdőgyulladás. A VAP diagnosztikai kritériumai a következők:
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Probiotikumok a fertőzések leküzdésére
Időkeret: 30 nap
|
A probiotikumok hatékonysága a traumával, a húgyúti rendszerrel, a központi vénás vonallal vagy az antibiotikum-használattal kapcsolatos fertőzések leküzdésében. Ezt az eredményt a VAP-tól eltérő fertőzések esetszámának (n) és százalékos változásának (%) különbsége alapján fogják értékelni a probiotikumok és a kontrollcsoportok között [A fent említett fertőzések dokumentálására vonatkozó kritériumokat részletesebben a Részletes leírás rész] |
30 nap
|
|
Probiotikumok bakteremia, szepszis vagy szeptikus sokk csökkentésére
Időkeret: 30 nap
|
A probiotikumok alkalmazásának hatékonysága a bakteriémia, szepszis vagy szeptikus sokk előfordulásának csökkentésében. Ezt az eredményt a probiotikumok és a kontrollcsoportok között a bakterémiában, szepszisben vagy szeptikus sokkban az esetek számának (n) és a változás százalékos arányának (%) különbsége alapján fogják értékelni [A fent említett fertőzések dokumentálásának kritériumait részletesebben ismertetjük. a Részletes leírás részben]. |
30 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A probiotikumok használatának hatása a kórházi kezeléssel és a halálozással kapcsolatos paraméterekre
Időkeret: 30 nap
|
Felmérik a gépi lélegeztetés időtartama (nap), az intenzív osztályon tartózkodás időtartama (nap) és a teljes kórházi kezelés (napok) közötti különbséget a probiotikumok és a kontrollcsoport között.
Ezen túlmenően a probiotikumok és a kontrollcsoport közötti halálozások számának (n) és százalékának (%) közötti különbsége az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napig.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ProVAP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .