Probioottinen profylaksi mikrobiomimodulaatioon ja VAP- tai infektioiden ehkäisyyn monitraumapotilailla
Probioottinen profylaksi mikrobiomimodulaatioon ja ventilaattoriin liittyvään keuhkokuumeeseen (VAP) tai vakavien infektioiden ehkäisyyn monitraumapotilailla: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), on eräänlainen keuhkokuume, joka kehittyy yli 48 tuntia endotrakeaalisen intuboinnin jälkeen, ja se on yleinen tehohoitoyksiköissä (ICU). Sen arvioidaan olevan vastuussa 27–47 prosentista teho-osastolla hankituista infektioista.
VAP:n patogeneesi on monimutkainen, mutta tyypillisesti siihen liittyy ilma-sulatuskanavan kolonisaatio patogeenisten bakteerien kanssa, biofilmien muodostuminen ja kontaminoituneiden eritteiden mikroaspiraatio. Mahdollisesti patogeenisten mikro-organismien kulkeutumisen estäminen ilmaensulatuskanavasta on infektiontorjuntastrategia, jota käytetään vähentämään VAP:n esiintymistä. Yksi uusi interventio on profylaktisten probioottien antaminen, jotka palauttavat ei-patogeenisen kasviston, joka kilpailee patogeenien kanssa, moduloi paikallista ja systeemistä immuniteettia ja vähentää suoliston läpäisevyyttä ja voi siten olla hyödyllinen sairaalainfektioiden ehkäisyssä kriittisesti sairailla potilailla. Probioottien rooli VAP:n ehkäisyssä mekaanisesti ventiloiduilla potilailla on epäselvä. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että probiootit voivat vähentää VAP:n ilmaantuvuutta estämällä patogeenien tarttumista, parantamalla suoliston limakalvon estetoimintoa, vähentämällä bakteerien siirtymistä ja säätelemällä immuunijärjestelmää. Lisäksi suuntaviivat ovat edelleen epäselviä komensaalisen orofaryngeaalisen kasviston (COF) roolista VAP:n aiheuttajana, mikä johtuu pääasiassa tämän tutkimusalan tutkimusten niukkuudesta. On kuitenkin näyttöä siitä, että COF voi aiheuttaa keuhkoinfektioita, enimmäkseen immuunipuutteisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunielun vanupuikko otetaan päivinä 1, 3 ja 7 teho-osastolle saapumisen jälkeen sekä VAP:n tai muun infektion ilmaantuessa. Ei-bronkoskooppinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), jossa käytetään suojattua katetria, kerätään päivänä 3 teho-osastolle saapumisen jälkeen ja VAP:n ilmaantuessa. Kokoverinäyte ja ulostenäytteet otetaan ensimmäisenä päivänä teho-osastolle saapumisen jälkeen ja VAP:n tai muun infektion ilmaantumisen yhteydessä mikrobiomianalyysiä varten.
Heti kun ensimmäinen näyte orofaryngeaalisesta vanupuikosta on otettu, potilaat jaetaan "hoito"ryhmiin. Jokainen potilas saa kaksi kapselia päivässä 15 peräkkäisen päivän ajan vastaanoton jälkeen. Yhden kapselin sisältö suspendoidaan 100 ml:aan vesijohtovettä ja annetaan nenämahaletkulla tai sen kautta), kun taas toisen kapselin sisältö suspendoidaan steriiliin, vesipohjaiseen kirurgiseen voiteluaineeseen ja annetaan lietteenä suunieluun. Annon suorittaa tutkimussairaanhoitaja, jonka tehtävänä oli varmistaa, että koko valmistettu tilavuus on annettu.
Tutkimusprotokollan edellyttämät perustiedot sisältävät demografiset tiedot, sairaushistorian ja APACHE II-, SAPS II-, NISS- ja SOFA-pisteet sekä operatiiviset POSSUM-pisteet (ainoastaan kirurgisessa hoidossa olevat tapaukset).
Päivittäin kerättävät lisätiedot sisältävät potilaan kliinisen kulun painottaen erityisesti VAP:n tai infektioiden kliinisiä merkkejä, kemoprofylaksia, endotrakeaalisen tai trakeostomiaputken mansetin paine, ravitsemustyyppi ja suolen liike. Lisäksi intubaation kesto, trakeostomiapäivä teho-osastolle tulon jälkeen, mekaanisen ventilaation kesto, teho-osastolla ja sairaalassa oleskelun kesto, haittatapahtumat (probioottien antamiseen liittyvät ja ei-liittyvät) ja kuolleisuus. Tietojen tallennusta jatketaan 30 päivään sairaalahoidon jälkeen (potilas toipunut, hoidettu teho-osastolla/osastolla tai kuollut).
Keskuslaskimolinjan infektio katsotaan positiiviseksi, kun samalle organismille esiintyy bakteremiaa, jossa on yhteinen ihon kommensaalinen ja positiivinen katetrin kärkiviljelmä tai poistumiskohdan viljelmä.
Tehoste-osastolla hankitun virtsatieinfektion katsotaan olevan olemassa, jos virtsaviljelmällä on tunnistettu vähintään 103 pesäkettä muodostavaa yksikköä (cfu)/ml 1 tai 2 mikro-organismia potilailla, joille kehittyy positiivinen virtsaviljelmä, joka tunnistetaan ensimmäisen kerran 48 tunnin kuluttua tai myöhemmin teho-osastolle pääsyn jälkeen.
Pinnallisen incisionaalisen infektion (SSI) on täytettävä seuraavat kriteerit:
Infektio tapahtuu 30 päivän kuluessa leikkauksesta, ja se koskee vain viillon ihoa ja ihonalaista kudosta, ja potilaalla on vähintään yksi seuraavista:
- märkivä valuminen pintaviillosta
- organismit, jotka on eristetty aseptisesti saadusta neste- tai kudosviljelmästä pintaviillosta
- vähintään yksi seuraavista infektion merkeistä tai oireista: kipu tai arkuus, paikallinen turvotus, punoitus tai kuumuus ja kirurgin tarkoituksella avaama pinnallinen viilto, joka on viljelypositiivinen tai ei viljelty. Kulttuurinegatiivinen löydös ei täytä tätä kriteeriä.
- kirurgin tai hoitavan lääkärin tekemä pinnallinen viilto-SSI diagnoosi.
Intraabdominaalinen trauma-infektio määritellään seuraavasti:
- Lämpötila >38°C tai <36°C
- Valkosolujen määrä >12 000/mm3 tai <4000/mm3 tai >10 % epäkypsiä vyöhykkeitä
- Vatsan arkuus kliinisen tutkimuksen aikana
- CT-skannaus yhteensopiva akuutin intraabdominaalisen infektion positiivisten löydösten kanssa Antibiooteihin liittyvä infektio dokumentoidaan havaitsemalla C. difficile -bakteerin tuottamat toksiinit ulostenäytteestä.
Bakteremia määritellään tunnistetun Gram(+)- tai Gram(-)-patogeenin tai Candida spp:n läsnäoloksi, joka on viljelty yhdestä tai useammasta veriviljelmästä ja verestä viljelty organismi ei liity infektioon toisessa paikassa. Sepsis määritellään elämäksi. uhkaava elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon.
Elinten toimintahäiriö tunnistetaan akuuttiksi muutokseksi SOFA-kokonaispistemäärässä ≥2 pistettä infektion seurauksena.
Potilailla, joilla on septinen sokki, tunnistetaan kliininen sepsisrakenne, jossa on jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään MAP:n ≥ 65 mm Hg ja joiden seerumin laktaattitaso on > 2 mmol/L (18 mg/dl) riittävästä elvytyksestä huolimatta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Thessaloníki, Kreikka, 56346
- AHEPA University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuiset > 18 ja < 80 vuotta vanhat monitraumapotilaat, joilla on vähintään kaksi elinjärjestelmän vauriota
- intuboidaan välittömästi vamman jälkeen
- todennäköisyys, että potilas tarvitsee mekaanista ventilaatiota endotrakeaaliputkella (tai trakeostomialla) >10 päivän ajan
- elinajanodote > 15 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- tutkijat eivät voi saada tietoista kirjallista suostumusta potilaiden sukulaisilta
- ensimmäinen annos tutkimuslääkettä 24 tunnin kuluessa intubaatiosta
- raskaus; imetys; immunosuppressio; hematologinen sairaus; proteettinen sydänläppä tai verisuonisiirre; sydämen trauma; aiempi reumakuume, endokardiitti tai synnynnäinen sydämen poikkeavuus; suun ja nielun limakalvovaurio; viimeaikainen sinuiitti ja hengitystieinfektio
- liikalihavuus [BMI > 40]
- antibioottien anto yli 3 päivää ennen tutkimukseen ottamista
- probioottien antaminen ennen tutkimukseen ottamista
- anamneesissa B- tai C- ja HIV-infektio
- < 90 % ennustetuista probioottiannoksista tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probiootit
Probioottivalmiste [LactoLevure] koostuu neljän probiootin yhdistelmästä.
|
Probioottivalmiste koostuu neljän probiootin yhdistelmästä: Lactobacillus acidophilus LA-5 1,75 × 109 CFU, Lactobacillus Plantarum 0,5 × 109 CFU, Bifidobacterium lactis BB-12 1,75 × 109 CFU per unharmaoire1 CFU καcesι boulFULevui, 109 PMY, Saccharom , Ateena, Kreikka).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo koostuu identtisistä jauhemaisen glukoosipolymeerin kapseleista, ja ne tulee valmistamaan sama teollisuus, joka valmistaa probioottikapseleita.
|
Plasebo koostuu identtisistä jauhemaisen glukoosipolymeerikapseleista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Probiootit VAP-profylaksiaan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Probioottien antamisen tehokkuuden määrittäminen VAP:n ennaltaehkäisyyn teho-osastolle otettujen monitraumapopulaatioiden osalta Tämä tulos arvioidaan tapausten lukumäärän (n) ja VAP-kehityksen muutosprosentin (%) eron perusteella probioottien ja kontrollin välillä. ryhmiä Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) määritellään keuhkokuumeeksi, joka kehittyy yli 48 tuntia endotrakeaalisen intuboinnin ja mekaanisen ventilaation aloittamisen jälkeen. VAP:n diagnostiset kriteerit ovat seuraavat:
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Probiootit infektioiden hallintaan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Probioottien tehokkuus infektioiden hallinnassa, jotka liittyvät traumaan, virtsateiden, keskuslaskimolinjaan tai antibioottien käyttöön. Tätä tulosta arvioidaan muiden kuin VAP-infektioiden tapausten lukumäärän (n) ja muutosprosentin (%) erolla probioottien ja kontrolliryhmien välillä [Yllä mainittujen infektioiden dokumentointikriteerit on esitetty tarkemmin Yksityiskohtainen kuvaus -osio] |
30 päivää
|
|
Probiootit bakteremian, sepsiksen tai septisen shokin vähentämiseen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Probioottien käytön tehokkuus bakteremian, sepsiksen tai septisen shokin esiintyvyyden vähentämisessä. Tämä tulos arvioidaan tapausten lukumäärän (n) ja bakteremian, sepsiksen tai septisen sokin muutosprosentin (%) eron perusteella probioottien ja kontrolliryhmien välillä [Yllä mainittujen infektioiden dokumentointikriteerit on esitetty tarkemmin Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa]. |
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Probioottien käytön vaikutus sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen liittyviin parametreihin
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Arvioidaan probioottien ja kontrolliryhmän välinen mekaanisen ventilaation kesto (päiviä), tehohoitojakson pituus (päiviä) ja sairaalahoidon kokonaiskesto (päiviä).
Lisäksi probioottien ja kontrolliryhmän välillä kirjattujen kuolemien lukumäärän (n) ja prosenttiosuuden (%) ero 30 päivää teho-osastolle tulon jälkeen.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Katerina Kotzampassi, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Scholte JB, van der Velde JI, Linssen CF, van Dessel HA, Bergmans DC, Savelkoul PH, Roekaerts PM, van Mook WN. Ventilator-associated Pneumonia caused by commensal oropharyngeal Flora; [corrected] a retrospective Analysis of a prospectively collected Database. BMC Pulm Med. 2015 Aug 12;15:86. doi: 10.1186/s12890-015-0087-y. Erratum In: BMC Pulm Med. 2015;15:104.
- Wang J, Liu KX, Ariani F, Tao LL, Zhang J, Qu JM. Probiotics for preventing ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis of high-quality randomized controlled trials. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e83934. doi: 10.1371/journal.pone.0083934. eCollection 2013.
- Zeng J, Wang CT, Zhang FS, Qi F, Wang SF, Ma S, Wu TJ, Tian H, Tian ZT, Zhang SL, Qu Y, Liu LY, Li YZ, Cui S, Zhao HL, Du QS, Ma Z, Li CH, Li Y, Si M, Chu YF, Meng M, Ren HS, Zhang JC, Jiang JJ, Ding M, Wang YP. Effect of probiotics on the incidence of ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a randomized controlled multicenter trial. Intensive Care Med. 2016 Jun;42(6):1018-28. doi: 10.1007/s00134-016-4303-x. Epub 2016 Apr 4.
- Kotzampassi K, Giamarellos-Bourboulis EJ. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Oct;40(4):288-96. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.06.006. Epub 2012 Aug 2.
- Stavrou G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotzampassi K. The role of probiotics in the prevention of severe infections following abdominal surgery. Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec;46 Suppl 1:S2-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.10.003.
- Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, Giamarellos-Bourboulis EJ. A Four-Probiotics Regimen Reduces Postoperative Complications After Colorectal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. World J Surg. 2015 Nov;39(11):2776-83. doi: 10.1007/s00268-015-3071-z.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Bengmark S, Kanellakopoulou K, Kotzampassi K. Pro- and synbiotics to control inflammation and infection in patients with multiple injuries. J Trauma. 2009 Oct;67(4):815-21. doi: 10.1097/TA.0b013e31819d979e.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ProVAP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Trauma
-
Arrowhead Regional Medical CenterValmisTrauma Vahinko | Trauma Blunt | Verisuonten traumaYhdysvallat
-
Humacyte, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiTrauma | Trauma Vahinko | Trauma, useita | Trauma BluntUkraina
-
University Hospital, AngersRekrytointi
-
Chang, Steve S., M.D.Santa Barbara Cottage Hospital; Accumetrics, Inc.ValmisPään vamma Trauma TylsäYhdysvallat
-
Children's Hospital of PhiladelphiaRekrytointi
-
University Hospital, Strasbourg, FranceEi vielä rekrytointiaLievä pään trauma ja komplikaatioriski
-
Methodist Health SystemRekrytointi
-
Hospital de GranollersValmis
-
Karolinska InstitutetUniversity of StellenboschValmis
-
Wonju Severance Christian HospitalNational Research Foundation of KoreaValmisTrauma Vahinko | Trauma, useitaKorean tasavalta