Bedömning av genomiska tests inverkan på delat beslut av adjuvant kemoterapi vid ER-positiv, Her2-negativ tidig bröstcancer (OPTIGEN)
Prospektiv multicenter randomiserad studie som bedömer genomiskt tests inverkan på delat beslut av adjuvant kemoterapi hos patienter med ER-positiv, Her2-negativ tidig bröstcancer med osäkerhet om indikationen kemoterapi med hjälp av standardbedömningar.
Behovet/nyttan av adjuvant kemoterapi kan vara försumbar för en viss patientkategori med nydiagnostiserad ensidig icke-metastaserande bröstcancer. Läkare är ibland uppdelade mellan administrering av adjuvant behandling och ingen administrering när risken för avlägsna återfall vid 10 år är cirka 10 % med osäkerhet och en teoretisk nytta av kemoterapi är mindre än 5 % vid 10 år enligt riktlinjer som används i centret .
Flera genomiska tester har utvecklats det senaste decenniet. Dessa tester använder ett prov av bröstcancervävnad för att analysera aktiviteten hos en grupp gener. Att veta om vissa gener är närvarande eller frånvarande, överdrivet aktiva eller inte tillräckligt aktiva, kan hjälpa läkare att förutsäga risken för återfall.
Förutom vanliga patologiska egenskaper kan ett genomiskt test vara till hjälp för att fatta behandlingsbeslut, till exempel om kemoterapi ska vara en del av behandlingsplanen eller inte. Första generationens prognostiska tester används för närvarande flitigt över hela världen för att vägleda beslutsfattande angående adjuvant kemoterapi (OncotypeDX™ Mammaprint®). Prognostiska tester har nått en bevisnivå 1A, med resultaten av den potentiella randomiserade studien "Mindact". I "Mindact"-försöket, bland kvinnor med bröstcancer i tidigt skede som hade hög klinisk risk och låg genomisk risk för återfall, ledde mottagandet av ingen kemoterapi på grundval av 70-gensignaturen till en 5-årsfrekvens på överlevnad utan fjärrmetastaser som var 1,5 procentenheter lägre än frekvensen med kemoterapi. Med tanke på dessa fynd kanske cirka 46 % av kvinnorna med bröstcancer som löper hög klinisk risk inte behöver kemoterapi. Det hälsoekonomiska värdet av sådana signaturer i den allmänna befolkningen av patienter med lokaliserad bröstcancer förefaller mycket lågt till nuvarande kostnader.
Samtidigt har nästa generations prognossignaturer utvecklats som har integrerade kliniska parametrar och föreslår ett högt mervärde utöver alla standardegenskaper och traditionella egenskaper, inklusive tumörbelastning, grad, östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR), Her2, ålder och även standardbedömning av spridning.
I denna studie definieras den kliniska nyttan av genomiska tester (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint®-analys) som inverkan på kemoterapibeslut i adjuvansmiljön hos patienter med ER-positiv, Her2-negativ tidig bröstcancer med osäkerhet om indikationen för kemoterapi med standardbedömningar kommer att jämföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna, Ålder ≥ 18 år;
- Prestationsstatus 0 eller 1 (enligt Världshälsoorganisationens kriterier);
- Patient med nydiagnostiserad, ensidig, lokaliserad, histologiskt bekräftad, invasiv bröstcancer; Obs: Multicentriska/multifokala tumörer är tillåtna förutsatt att maximalt 3 lesioner är närvarande, och alla är ER > 10 % eller Allred ≥ 4, Her2-negativa (genomiskt test kommer att utföras på den lesion som anses vara den mest relevanta av det multidisciplinära teamet)
- Fullständigt opererad bröstcancer inklusive fullständig resektion av brösttumör och adekvat axillär operation;
- Tillgängligt kirurgiskt material (formalinfixerat, paraffininbäddat) för genomisk testutvärdering;
- ER-positiv genom immunhistokemisk (>10% celler färgade eller Allred Score≥4);
- HER2-negativ av IHC (poäng 0 eller 1+) och/eller fluorescens in situ hybridisering/silver in situ hybridisering/kemiluminescent in situ hybridisering;
Osäkerhet angående toxiciteten/nyttan av adjuvant kemoterapi, beskrivs i följande situationer:
- Grad 1: pT3 eller 1-3 nod positiv
- Grad 2: pT1 pN0 men hög proliferation (Ki67 >20%) eller lymfvaskulära emboli, eller 1-3 nodpositiva
- Grad 2: pT2 pN0
- Grad 3: pT1 pN0
- Adekvata njur-, lever-, hjärt- och hematopoetiska funktioner för en kemoterapiadministrering;
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök samt med testresultat och kemoterapibeslut enligt det senaste;
- Undertecknat informerat samtycke och sjukförsäkring.
Exklusions kriterier:
- Icke opererbar, bilateral, lokalt avancerad, T4 eller metastaserad bröstcancer;
- HER2-överuttryck, bedömt med 3+ IHC eller FISH/SISH/CISH-amplifiering;
- Diagnos av tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ cervixcarcinom;
- Någon tidigare systemisk eller lokoregional behandling för föreliggande bröstcancer;
- Dokumenterad ärftlig predisposition med BRCA1/2- eller TP53-mutation;
- Tidigare hormonersättningsterapi (HRT) avbröts mindre än 2 veckor före operationen;
- Tidigare behandling för nuvarande bröstcancer;
- Person som inte kan ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endopredict®
genomiskt test Endopredict® realiserat på kirurgiska tumörprover
|
genomiskt test utfört på operationsblock eller formalinfixerade paraffininbäddade objektglas
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prosigna®
genomtest Prosigna® realiserat på kirurgiska tumörprover
|
genomiskt test utfört på operationsblock eller formalinfixerade paraffininbäddade objektglas
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: OncotypeDX®
genomiskt test OncotypeDX® realiserat på kirurgiska tumörprover
|
genomiskt test utfört på operationsblock eller formalinfixerade paraffininbäddade objektglas
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mammaprint® analys
genomiskt test Mammaprint® analys utförd på kirurgiska tumörprover
|
genomiskt test utfört på operationsblock eller formalinfixerade paraffininbäddade objektglas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av genomiska tester klinisk användbarhet
Tidsram: Vid slutet av inkluderingsperioden: 12 månader
|
Parvisa jämförelser mellan genomiska tester när det gäller procentuella förändringar mellan initialt beslut om adjuvant kemoterapi och slutgiltigt mottagande av kemoterapi (ja/nej)
|
Vid slutet av inkluderingsperioden: 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avlägsen sjukdomsfri överlevnad hos patienter som inte får kemoterapi
Tidsram: 5 år
|
5-års sjukdomsfri överlevnad på avstånd bland den poolade kohorten av patienter som inte fick kemoterapi
|
5 år
|
|
Avlägsen sjukdomsfri överlevnad hos patienter som inte får kemoterapi baserat på genomiskt testresultat.
Tidsram: 5 år
|
5-års sjukdomsfri överlevnad på avstånd hos patienter som inte fick kemoterapi baserat på genomiskt testresultat
|
5 år
|
|
Orsak till oenigt slutgiltigt beslut när de inträffar
Tidsram: 12 månader
|
Antal beslutsändringar enligt testresultaten.
Läkares och patienters skäl för att "inte överensstämma" med testresultaten kommer att registreras (ett tröskelvärde på 10 % 10 års risk för återfall kommer att väljas)
|
12 månader
|
|
Genomförbarhet av test i termer av tidsintervall.
Tidsram: 12 månader
|
Tidsintervall mellan ordination och resultatet av testet (% < 10 dagar)
|
12 månader
|
|
skillnader i resultat mellan lokal och central avläsning av ER, PR, Her2 och Ki67
Tidsram: 12 månader
|
En jämförelse med lokal utvärdering av HR, Her2 och ki-67 kommer att göras
|
12 månader
|
|
Byte av terapi baserat på genomiska testresultat i en virtuell tumörtavla
Tidsram: 12 månader
|
Val av terapi i en virtuell tumörtavla baserat på genomiska testresultat
|
12 månader
|
|
Utvärdering av kostnadseffektiviteten för genomiska tester
Tidsram: 5 år
|
Mediko-ekonomisk påverkan baserad på resultaten från "Optisoin 01"-studien
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (ÖVRIG: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (ÖVRIG: UNICANCER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .