ER陽性、Her2陰性の早期乳がんにおける補助化学療法の共有決定に対するゲノム検査の影響の評価 (OPTIGEN)
標準評価を用いた化学療法の適応に不確実性を伴うER陽性、Her2陰性の早期乳がん患者における補助化学療法の共有決定に対するゲノム検査の影響を評価する前向き多施設ランダム化研究。
補助化学療法の必要性/利点は、新たに片側性の非転移性乳癌と診断された特定のカテゴリーの患者にとっては無視できるものです。 センターで使用されているガイドラインによると、10 年での遠隔再発のリスクが約 10% で不確実であり、化学療法の理論上の利益が 10 年で 5% 未満である場合、医師は補助療法の投与と無投与に分かれることがあります。 .
この 10 年間でいくつかのゲノム検査が開発されました。 これらの検査では、乳がん組織のサンプルを使用して、遺伝子群の活動を分析します。 特定の遺伝子が存在するかどうか、過剰に活性化されているか十分に活性化されていないかを知ることは、医師が再発のリスクを予測するのに役立ちます.
標準的な病理学的特徴に加えて、ゲノム検査は、化学療法を治療計画に含めるかどうかなど、治療の決定に役立つ可能性があります。 第 1 世代の予後検査は現在、補助化学療法に関する意思決定の指針として世界中で広く使用されています (OncotypeDX™ Mammaprint®)。 予後テストは、前向き無作為化試験「Mindact」の結果により、エビデンス 1A のレベルに達しています。 「Mindact」試験では、臨床的リスクが高く、再発のゲノムリスクが低い早期乳がんの女性の間で、70 遺伝子シグネチャーに基づく化学療法を受けなかった場合、5 年率で遠隔転移のない生存率は、化学療法による生存率よりも 1.5 ポイント低かった。 これらの調査結果を考慮すると、臨床的リスクが高い乳癌女性の約 46% は化学療法を必要としない可能性があります。 限局性乳癌患者の一般集団におけるそのような署名の健康経済的価値は、現在のコストでは非常に低いようです。
一方、臨床パラメーターを統合し、腫瘍量、グレード、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR)、Her2、年齢、さらには標準的な評価を含むすべての標準および従来の特性を超える高い付加価値を示唆する次世代の予後シグネチャーが開発されました。増殖の。
この研究では、ゲノム検査 (Endopredict®、Prosigna®、OncotypeDX®、Mammaprint® アッセイ) の臨床的有用性を、ER 陽性、Her2 陰性の早期乳がん患者の術後補助療法における化学療法の決定への影響として定義しました。標準的な評価を使用した化学療法の適応症が比較されます。
調査の概要
研究の種類
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 女性、18歳以上;
- パフォーマンスステータス0または1（世界保健機関の基準による）;
- -新たに診断された、片側性、限局性、組織学的に確認された浸潤性乳癌の患者;注: 多中心性/多発性腫瘍は、最大 3 つの病変が存在し、すべてが ER > 10% または Allred ≥ 4、Her2 陰性である場合に許可されます (ゲノム検査は、集学的チームによって最も適切であると見なされた病変に対して実行されます)
- 乳房腫瘍の完全切除および適切な腋窩手術を含む、完全に手術された乳癌;
- ゲノム検査の評価に利用可能な手術材料 (ホルマリン固定、パラフィン包埋)。
- -免疫組織化学によるER陽性（> 10％の細胞が染色されているか、Allred Score≥4）;
- IHCによるHER2陰性（スコア0または1+）および/または蛍光in situハイブリダイゼーション/銀in situハイブリダイゼーション/化学発光in situハイブリダイゼーション;
補助化学療法の毒性/利点に関する不確実性。以下の状況で概説されています。
- グレード1：pT3または1～3個のリンパ節陽性
- グレード 2: pT1 pN0 であるが高増殖 (Ki67 >20%) またはリンパ血管塞栓、または 1 ～ 3 個のリンパ節陽性
- グレード 2 : pT2 pN0
- グレード 3: pT1 pN0
- -化学療法の投与に適した腎臓、肝臓、心臓、および造血機能;
- 最新の検査結果と化学療法の決定だけでなく、予定された訪問を遵守する意欲と能力;
- -署名されたインフォームドコンセントと健康保険の適用範囲。
除外基準:
- 手術不能、両側性、局所進行性、T4または転移性乳癌;
- 3+ IHC または FISH/SISH/CISH 増幅によって評価される HER2 過剰発現;
- -過去5年以内の以前の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞癌、または扁平上皮皮膚癌、または上皮内子宮頸癌を除く;
- 現在の乳がんに対する以前の全身または局所領域治療;
- BRCA1/2 または TP53 変異を伴う遺伝的素因が記録されている;
- 以前のホルモン補充療法 (HRT) は、手術の 2 週間前に中止されました。
- 現在の乳がんに対する以前の治療;
- -インフォームドコンセントを与えることができない人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Endopredict®
ゲノム検査 Endopredict® が手術腫瘍サンプルで実現
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手術用ブロックまたはホルマリン固定パラフィン包埋スライドで実現されるゲノム検査
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ACTIVE_COMPARATOR：プロシグナ®
ゲノム検査 Prosigna® が手術腫瘍サンプルで実現
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手術用ブロックまたはホルマリン固定パラフィン包埋スライドで実現されるゲノム検査
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ACTIVE_COMPARATOR：OncotypeDX®
手術腫瘍サンプルで実現したゲノム検査 OncotypeDX®
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手術用ブロックまたはホルマリン固定パラフィン包埋スライドで実現されるゲノム検査
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ACTIVE_COMPARATOR：マンマプリント®アッセイ
ゲノム検査 Mammaprint® アッセイを手術腫瘍サンプルで実現
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手術用ブロックまたはホルマリン固定パラフィン包埋スライドで実現されるゲノム検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲノム検査の臨床的有用性の比較
時間枠：包含期間の終了時: 12 か月
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最初の補助化学療法の決定と最終的な化学療法の受領との間の変化のパーセンテージに関するゲノム検査間のペアワイズ比較 (はい/いいえ)
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包含期間の終了時: 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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化学療法を受けていない患者の遠隔無病生存率
時間枠：5年
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化学療法を受けなかった患者のプールされたコホートにおける5年遠隔無病生存率
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5年
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ゲノム検査結果に基づく、化学療法を受けていない患者の無病生存期間。
時間枠：5年
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ゲノム検査結果に基づく、化学療法を受けなかった患者の5年遠隔無病生存率
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5年
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それらが発生した場合の不一致の最終決定の理由
時間枠：12ヶ月
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テスト結果に応じた決定変更の数。
医師と患者が検査結果に「従わない」理由が記録されます (10 年間の遠隔再発リスク 10% のしきい値が選択されます)。
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12ヶ月
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時間間隔に関するテストの実現可能性。
時間枠：12ヶ月
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処方から検査結果までの時間間隔 (% < 10 日)
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12ヶ月
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ER、PR、Her2、および Ki67 の局所読み取りと中央読み取りの結果の違い
時間枠：12ヶ月
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HR、Her2、ki-67のローカル評価との比較が行われます
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12ヶ月
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仮想腫瘍ボードでのゲノム検査結果に基づく治療の変更
時間枠：12ヶ月
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ゲノム検査の結果に基づく仮想腫瘍ボードでの治療の選択
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12ヶ月
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ゲノム検査の費用対効果の評価
時間枠：5年
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「Optisoin 01」研究の結果に基づく医療経済的影響
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Roman Rouzier, MD、Institut Curie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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