Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de impact van de genomische test op de gedeelde beslissing over adjuvante chemotherapie bij ER-positieve, Her2-negatieve vroege borstkanker (OPTIGEN)

25 augustus 2017 bijgewerkt door: UNICANCER

Prospectieve multicenter gerandomiseerde studie ter beoordeling van de impact van genomische tests op de gedeelde beslissing over adjuvante chemotherapie bij patiënten met ER-positieve, Her2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium met onzekerheid over de indicatie van chemotherapie met behulp van standaardbeoordelingen.

De noodzaak/het voordeel van adjuvante chemotherapie zou verwaarloosbaar kunnen zijn voor een bepaalde categorie patiënten met nieuw gediagnosticeerde unilaterale niet-gemetastaseerde borstkanker. Artsen zijn soms verdeeld tussen het toedienen van adjuvante behandeling en het niet toedienen wanneer het risico op terugval op afstand na 10 jaar ongeveer 10% is met onzekerheid en een theoretisch voordeel van chemotherapie minder dan 5% is na 10 jaar volgens richtlijnen die in het centrum worden gebruikt .

Het afgelopen decennium zijn er verschillende genomische tests ontwikkeld. Deze tests gebruiken een monster van borstkankerweefsel om de activiteit van een groep genen te analyseren. Weten of bepaalde genen aanwezig of afwezig zijn, overdreven actief of niet actief genoeg, kan artsen helpen het risico op herhaling te voorspellen.

Naast standaard pathologische kenmerken kan een genomische test nuttig zijn bij het nemen van behandelbeslissingen, bijvoorbeeld of chemotherapie al dan niet deel moet uitmaken van het behandelplan. Prognostische tests van de eerste generatie worden momenteel wereldwijd veel gebruikt als leidraad voor de besluitvorming over adjuvante chemotherapie (OncotypeDX™ Mammaprint®). Prognostische tests hebben bewijsniveau 1A bereikt, met de resultaten van de prospectieve gerandomiseerde studie "Mindact". In de "Mindact"-studie, onder vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die een hoog klinisch risico en een laag genomisch risico op recidief liepen, leidde het ontvangen van geen chemotherapie op basis van de 70-genensignatuur tot een vijfjaarlijks percentage van overleving zonder metastasen op afstand die 1,5 procentpunt lager was dan het percentage met chemotherapie. Gezien deze bevindingen heeft ongeveer 46% van de vrouwen met borstkanker die een hoog klinisch risico lopen mogelijk geen chemotherapie nodig. De gezondheidseconomische waarde van dergelijke handtekeningen in de algemene populatie van patiënten met gelokaliseerde borstkanker lijkt tegen de huidige kosten zeer laag.

Ondertussen zijn prognostische handtekeningen van de volgende generatie ontwikkeld die klinische parameters hebben geïntegreerd en een hoge toegevoegde waarde suggereren die verder gaat dan alle standaard en traditionele kenmerken, waaronder tumorbelasting, graad, oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR), Her2, leeftijd en ook standaardbeoordeling van proliferatie.

In deze studie werd de klinische bruikbaarheid van genomische tests (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint®-assay) gedefinieerd als impact op de beslissing over chemotherapie in de adjuvante setting bij patiënten met ER-positieve, Her2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium met onzekerheid over de indicatie van chemotherapie met behulp van standaardbeoordelingen zal worden vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar;
  2. Prestatiestatus 0 of 1 (volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie);
  3. Patiënt met nieuw gediagnosticeerde, unilaterale, gelokaliseerde, histologisch bevestigde, invasieve borstkanker; Opmerking: Multicentrische/multifocale tumoren zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er maximaal 3 laesies aanwezig zijn en ze allemaal ER > 10% of Allred ≥ 4, Her2-negatief zijn (genomische test zal worden uitgevoerd op de laesie die door het multidisciplinaire team als het meest relevant wordt beschouwd)
  4. Volledig geopereerde borstkanker inclusief volledige resectie van borsttumor en adequate okselchirurgie;
  5. Beschikbaar chirurgisch materiaal (formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed) voor genomische testevaluatie;
  6. ER-positief door immunohistochemisch (>10% cellen gekleurd of Allred Score≥4);
  7. HER2-negatief door IHC (score 0 of 1+) en/of fluorescentie in situ hybridisatie/zilver in situ hybridisatie/chemiluminescente in situ hybridisatie;

  8. Onzekerheid over de toxiciteit/het voordeel van adjuvante chemotherapie, geschetst in de volgende situaties:

    • Graad 1: pT3 of 1-3 klier positief
    • Graad 2: pT1 pN0 maar hoge proliferatie (Ki67 >20%) of lymfovasculaire embolie, of 1-3 klieren positief
    • Graad 2: pT2 pN0
    • Graad 3: pT1 pN0
  9. Adequate nier-, lever-, hart- en hematopoëtische functies voor toediening van chemotherapie;
  10. Bereidheid en bekwaamheid om geplande bezoeken na te leven, evenals testresultaten en chemotherapiebeslissingen volgens de laatste stand van zaken;
  11. Ondertekende geïnformeerde toestemming en ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-operabele, bilaterale, lokaal gevorderde, T4 of gemetastaseerde borstkanker;
  2. HER2-overexpressie, zoals beoordeeld door 3+ IHC of FISH/SISH/CISH-amplificatie;
  3. Diagnose van een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom;
  4. Elke eerdere systemische of locoregionale behandeling voor de huidige borstkanker;
  5. Gedocumenteerde erfelijke aanleg met BRCA1/2- of TP53-mutatie;
  6. Eerdere hormoonvervangingstherapie (HST) stopte minder dan 2 weken voor de operatie;
  7. Eerdere behandeling voor de huidige borstkanker;
  8. Persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Endopredict®
genomische test Endopredict® gerealiseerd op chirurgische tumormonsters
Diagnostische toets: Genomische test
genomische test uitgevoerd op chirurgisch blok of formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde objectglaasjes
ACTIVE_COMPARATOR: Prosigna®
genomische test Prosigna® gerealiseerd op chirurgische tumormonsters
Diagnostische toets: Genomische test
genomische test uitgevoerd op chirurgisch blok of formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde objectglaasjes
ACTIVE_COMPARATOR: OncotypeDX®
genomische test OncotypeDX® gerealiseerd op chirurgische tumormonsters
Diagnostische toets: Genomische test
genomische test uitgevoerd op chirurgisch blok of formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde objectglaasjes
ACTIVE_COMPARATOR: Mammaprint®-assay
genomische test Mammaprint®-assay gerealiseerd op chirurgische tumormonsters
Diagnostische toets: Genomische test
genomische test uitgevoerd op chirurgisch blok of formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde objectglaasjes

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van klinisch nut van genomische tests
Tijdsspanne: Aan het einde van de opnameperiode: 12 maanden
Paarsgewijze vergelijkingen tussen genomische tests in termen van percentage veranderingen tussen initiële adjuvante chemotherapiebeslissing en uiteindelijke ontvangst van chemotherapie (ja/nee)
Aan het einde van de opnameperiode: 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving op afstand bij patiënten die geen chemotherapie krijgen
Tijdsspanne: 5 jaar
5-jaars ziektevrije overleving op afstand onder het gepoolde cohort van patiënten die geen chemotherapie kregen
5 jaar
Ziektevrije overleving op afstand bij patiënten die geen chemotherapie krijgen op basis van genomische testresultaten.
Tijdsspanne: 5 jaar
5-jaars ziektevrije overleving op afstand bij patiënten die geen chemotherapie kregen op basis van genomische testresultaten
5 jaar
Reden voor disharmonische eindbeslissing wanneer deze zich voordoen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal beslissingswijzigingen volgens de testresultaten. De redenen van artsen en patiënten voor "niet-naleving" van de testresultaten zullen worden geregistreerd (een drempel van 10% 10 jaar recidiefrisico op afstand zal worden gekozen)
12 maanden
Haalbaarheid van de test in termen van tijdsinterval.
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijdsinterval tussen voorschrift en resultaat van de test (% < 10 dagen)
12 maanden
verschillen in resultaten tussen lokale en centrale uitlezing van ER, PR, Her2 en Ki67
Tijdsspanne: 12 maanden
Er zal een vergelijking worden gemaakt met lokale evaluatie van HR, Her2 en ki-67
12 maanden
Verandering van therapie op basis van de bevindingen van de genomische test in een virtueel tumorbord
Tijdsspanne: 12 maanden
Keuze van therapie in een virtueel tumorbord op basis van de bevindingen van de genomische test
12 maanden
Evaluatie van de kosteneffectiviteit van genomische testen
Tijdsspanne: 5 jaar
Medico-economische impact op basis van resultaten van de "Optisoin 01" studie
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roman Rouzier, MD, Institut Curie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 mei 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-0140/1620
  • 2016-A01731-50 (ANDER: Id-RCB)
  • UCBG 2-15 (ANDER: UNICANCER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Genomische test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren