Evaluación del impacto de la prueba genómica en la decisión compartida de la quimioterapia adyuvante en el cáncer de mama temprano positivo para ER y negativo para Her2 (OPTIGEN)
Estudio aleatorizado multicéntrico prospectivo que evalúa el impacto de la prueba genómica en la decisión compartida de quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano positivo para ER y negativo para Her2 con incertidumbre sobre la indicación de quimioterapia utilizando evaluaciones estándar.
La necesidad/beneficio de la quimioterapia adyuvante podría ser insignificante para una determinada categoría de pacientes con cáncer de mama no metastásico unilateral recién diagnosticado. En ocasiones, los médicos se dividen entre la administración de tratamiento adyuvante y la no administración cuando el riesgo de recaída a distancia a los 10 años ronda el 10 % con incertidumbre y el beneficio teórico de la quimioterapia es inferior al 5 % a los 10 años según las guías vigentes en el centro .
En la última década se han desarrollado varias pruebas genómicas. Estas pruebas utilizan una muestra de tejido de cáncer de mama para analizar la actividad de un grupo de genes. Saber si ciertos genes están presentes o ausentes, demasiado activos o no lo suficientemente activos, puede ayudar a los médicos a predecir el riesgo de recurrencia.
Además de las características patológicas estándar, una prueba genómica podría ser útil para tomar decisiones de tratamiento, como si la quimioterapia debe o no ser parte del plan de tratamiento. Actualmente, las pruebas de pronóstico de primera generación se utilizan ampliamente en todo el mundo para guiar la toma de decisiones con respecto a la quimioterapia adyuvante (OncotypeDX™ Mammaprint®). Las pruebas de pronóstico han alcanzado un nivel de evidencia 1A, con los resultados del ensayo prospectivo aleatorizado "Mindact". En el ensayo "Mindact", entre las mujeres con cáncer de mama en etapa inicial que tenían un riesgo clínico alto y un riesgo genómico bajo de recurrencia, no recibir quimioterapia sobre la base de la firma de 70 genes condujo a una tasa de 5 años de supervivencia sin metástasis a distancia que fue 1,5 puntos porcentuales más baja que la tasa con quimioterapia. Dados estos hallazgos, aproximadamente el 46 % de las mujeres con cáncer de mama que tienen un alto riesgo clínico podrían no necesitar quimioterapia. El valor económico para la salud de tales firmas en la población general de pacientes con cáncer de mama localizado parece muy bajo a los costos actuales.
Mientras tanto, se han desarrollado firmas de pronóstico de próxima generación que han integrado parámetros clínicos y sugieren un alto valor agregado más allá de todas las características estándar y tradicionales, incluida la carga tumoral, el grado, el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR), Her2, edad y también evaluación estándar de proliferación.
En este estudio, la utilidad clínica de las pruebas genómicas (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, ensayo Mammaprint®) definida como el impacto en la decisión de quimioterapia en el entorno adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano ER positivo, Her2 negativo con incertidumbre sobre se comparará la indicación de quimioterapia utilizando evaluaciones estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, Edad ≥ 18 años;
- Estado funcional 0 o 1 (según criterios de la Organización Mundial de la Salud);
- Paciente con cáncer de mama invasivo, unilateral, localizado, confirmado histológicamente, recién diagnosticado; Nota: Se permiten tumores multicéntricos/multifocales siempre que estén presentes un máximo de 3 lesiones, y todas sean ER > 10% o Allred ≥ 4, Her2 negativo (se realizará test genómico en la lesión considerada más pertinente por el equipo multidisciplinar)
- Cáncer de mama totalmente operado, incluida la resección completa del tumor de mama y cirugía axilar adecuada;
- Material quirúrgico disponible (fijado en formalina, incluido en parafina) para evaluación de pruebas genómicas;
- ER positivo por inmunohistoquímica (>10% de células teñidas o Allred Score≥4);
- HER2 negativo por IHC (puntuación 0 o 1+) y/o hibridación in situ con fluorescencia/hibridación in situ con plata/hibridación in situ quimioluminiscente;
Incertidumbre sobre la toxicidad/beneficio de la quimioterapia adyuvante, planteada en las siguientes situaciones:
- Grado 1: pT3 o 1-3 ganglios positivos
- Grado 2: pT1 pN0 pero alta proliferación (Ki67 >20%) o émbolos linfovasculares, o 1-3 ganglios positivos
- Grado 2: pT2 pN0
- Grado 3: pT1 pN0
- Funciones renales, hepáticas, cardíacas y hematopoyéticas adecuadas para la administración de quimioterapia;
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, así como con los resultados de las pruebas y la decisión de quimioterapia de acuerdo con la última;
- Consentimiento informado firmado y Cobertura de seguro médico.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama no operable, bilateral, localmente avanzado, T4 o metastásico;
- Sobreexpresión de HER2, evaluada por 3+ IHC o amplificación FISH/SISH/CISH;
- Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de piel de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
- Cualquier tratamiento sistémico o locorregional previo para el cáncer de mama actual;
- Predisposición hereditaria documentada con mutación BRCA1/2 o TP53;
- La terapia de reemplazo hormonal (TRH) anterior se detuvo menos de 2 semanas antes de la cirugía;
- Tratamiento previo para el cáncer de mama actual;
- Persona incapaz de dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Endopredict®
test genómico Endopredict® realizado en muestras tumorales quirúrgicas
|
prueba genómica realizada en bloque de cirugía o portaobjetos incluidos en parafina y fijados en formalina
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COMPARADOR_ACTIVO: Prosigna®
test genómico Prosigna® realizado en muestras tumorales quirúrgicas
|
prueba genómica realizada en bloque de cirugía o portaobjetos incluidos en parafina y fijados en formalina
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: OncotypeDX®
test genómico OncotypeDX® realizado en muestras tumorales quirúrgicas
|
prueba genómica realizada en bloque de cirugía o portaobjetos incluidos en parafina y fijados en formalina
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Ensayo Mammaprint®
prueba genómica ensayo Mammaprint® realizado en muestras de tumores quirúrgicos
|
prueba genómica realizada en bloque de cirugía o portaobjetos incluidos en parafina y fijados en formalina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación de la utilidad clínica de las pruebas genómicas
Periodo de tiempo: Al final del período de inclusión: 12 meses
|
Comparaciones por pares entre pruebas genómicas en términos de porcentaje de cambios entre la decisión inicial de quimioterapia adyuvante y la recepción final de quimioterapia (sí/no)
|
Al final del período de inclusión: 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad a distancia en pacientes que no reciben quimioterapia
Periodo de tiempo: 5 años
|
Supervivencia libre de enfermedad a distancia a 5 años entre la cohorte agrupada de pacientes que no recibieron quimioterapia
|
5 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedad a distancia en pacientes que no reciben quimioterapia según el resultado de la prueba genómica.
Periodo de tiempo: 5 años
|
Supervivencia libre de enfermedad a 5 años a distancia en pacientes que no recibieron quimioterapia según el resultado de la prueba genómica
|
5 años
|
|
Motivo de la decisión final discordante cuando se producen
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Número de cambios de decisión según los resultados de la prueba.
Se registrarán las razones de los médicos y pacientes para el "incumplimiento" de los resultados de la prueba (se elegirá un umbral del 10 % de riesgo de recurrencia a 10 años de distancia)
|
12 meses
|
|
Viabilidad de la prueba en términos de intervalo de tiempo.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Intervalo de tiempo entre la prescripción y el resultado de la prueba (% < 10 días)
|
12 meses
|
|
diferencias en resultados entre lectura local y central de ER, PR, Her2 y Ki67
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Se hará una comparación con la evaluación local de HR, Her2 y ki-67
|
12 meses
|
|
Cambio de terapia en base a los hallazgos del test genómico en un tablero virtual de tumores
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Elección de la terapia en un tablero virtual de tumores basado en los hallazgos de las pruebas genómicas
|
12 meses
|
|
Evaluación de la rentabilidad de las pruebas genómicas
Periodo de tiempo: 5 años
|
Impacto médico-económico basado en los resultados del estudio "Optisoin 01"
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (OTRO: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (OTRO: UNICANCER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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