Оценка влияния геномного теста на совместное решение об адъювантной химиотерапии при ER-положительном, Her2-отрицательном раннем раке молочной железы (OPTIGEN)
Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование, оценивающее влияние геномного теста на совместное решение об адъювантной химиотерапии у пациентов с ER-положительным, Her2-отрицательным ранним раком молочной железы с неопределенностью показаний к химиотерапии с использованием стандартных оценок.
Необходимость/польза адъювантной химиотерапии может быть незначительной для определенной категории пациентов с недавно диагностированным односторонним неметастатическим раком молочной железы. Врачи иногда расходятся во мнениях между назначением адъювантной терапии и ее отсутствием, когда риск отдаленного рецидива в течение 10 лет составляет около 10% с неопределенностью, а теоретическая польза от химиотерапии составляет менее 5% в течение 10 лет в соответствии с рекомендациями, используемыми в центре. .
За последнее десятилетие было разработано несколько геномных тестов. В этих тестах используется образец ткани рака молочной железы для анализа активности группы генов. Знание того, присутствуют или отсутствуют определенные гены, чрезмерно активны или недостаточно активны, может помочь врачам предсказать риск рецидива.
В дополнение к стандартным патологическим характеристикам геномный тест может быть полезен при принятии решений о лечении, например, о том, должна ли химиотерапия быть частью плана лечения. Прогностические тесты первого поколения в настоящее время широко используются во всем мире для принятия решений относительно адъювантной химиотерапии (OncotypeDX™ Mammaprint®). Прогностические тесты достигли уровня доказательности 1А по результатам проспективного рандомизированного исследования «Mindact». В исследовании «Mindact» среди женщин с ранней стадией рака молочной железы с высоким клиническим риском и низким геномным риском рецидива отсутствие химиотерапии на основании сигнатуры 70 генов приводило к 5-летней частоте выживаемость без отдаленных метастазов, которая была на 1,5 процентных пункта ниже, чем при химиотерапии. Учитывая эти данные, примерно 46% женщин с раком молочной железы, которые относятся к группе высокого клинического риска, могут не нуждаться в химиотерапии. Экономическая ценность таких сигнатур для общей популяции пациентов с локализованным раком молочной железы представляется очень низкой при текущих затратах.
Между тем, были разработаны прогностические сигнатуры следующего поколения, которые объединяют клинические параметры и предполагают высокую добавленную ценность, помимо всех стандартных и традиционных характеристик, включая опухолевую массу, степень, рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR), Her2, возраст, а также стандартную оценку. распространения.
В этом исследовании клиническая полезность геномных тестов (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, анализ Mammaprint®), определяемая как влияние на решение о химиотерапии в условиях адъювантной терапии у пациентов с ER-положительным, Her2-отрицательным ранним раком молочной железы с неопределенностью в отношении показания к химиотерапии с использованием стандартных оценок будут сравниваться.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщина, возраст ≥ 18 лет;
- Статус производительности 0 или 1 (согласно критериям Всемирной организации здравоохранения);
- Пациент с недавно диагностированным односторонним, локализованным, гистологически подтвержденным, инвазивным раком молочной железы; Примечание. Допускаются мультицентрические/мультифокальные опухоли при условии наличия максимум 3 очагов, и все они имеют ER > 10% или Allred ≥ 4, Her2-отрицательные (геномный тест будет выполняться на поражении, которое междисциплинарная группа считает наиболее подходящим)
- Полностью оперированный рак молочной железы, включая полную резекцию опухоли молочной железы и адекватную подмышечную хирургию;
- Имеющийся хирургический материал (фиксированный формалином, залитый парафином) для оценки геномного теста;
- ER-положительный иммуногистохимически (> 10% окрашенных клеток или балл Allred ≥4);
- HER2-отрицательный по IHC (оценка 0 или 1+) и/или флуоресцентная гибридизация in situ/гибридизация серебра in situ/хемилюминесцентная гибридизация in situ;
Неопределенность в отношении токсичности/пользы адъювантной химиотерапии, описанная в следующих ситуациях:
- Степень 1: pT3 или 1-3 узла положительный
- Степень 2: pT1 pN0, но высокая пролиферация (Ki67 > 20%) или лимфоваскулярная эмболия, или положительный результат на 1-3 узла
- 2 степень: pT2 pN0
- 3 степень: pT1 pN0
- Адекватная почечная, печеночная, сердечная и кроветворная функции для проведения химиотерапии;
- Готовность и способность соблюдать плановые визиты, а также результаты анализов и решение о химиотерапии в соответствии с последними;
- Подписанное информированное согласие и медицинская страховка.
Критерий исключения:
- Неоперабельный, двусторонний, местно-распространенный, Т4 или метастатический рак молочной железы;
- Сверхэкспрессия HER2, по оценке 3+ IHC или амплификации FISH/SISH/CISH;
- Диагноз любого предшествующего злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака, или плоскоклеточного рака кожи, или рака шейки матки in situ;
- Любое предыдущее системное или местно-регионарное лечение настоящего рака молочной железы;
- Документально подтвержденная наследственная предрасположенность с мутацией BRCA1/2 или TP53;
- Предыдущая заместительная гормональная терапия (ЗГТ) была прекращена менее чем за 2 недели до операции;
- Предшествующее лечение настоящего рака молочной железы;
- Лицо, неспособное дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эндопредик®
геномный тест Endopredict® реализован на образцах хирургических опухолей
|
геномный тест, реализованный на операционном блоке или фиксированных формалином предметных стеклах, залитых парафином
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Просигна®
геномный тест Prosigna®, реализованный на образцах хирургических опухолей
|
геномный тест, реализованный на операционном блоке или фиксированных формалином предметных стеклах, залитых парафином
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ОнкотипDX®
геномный тест OncotypeDX®, реализованный на образцах хирургических опухолей
|
геномный тест, реализованный на операционном блоке или фиксированных формалином предметных стеклах, залитых парафином
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Анализ Mammaprint®
геномный тест Mammaprint®, реализованный на образцах хирургических опухолей
|
геномный тест, реализованный на операционном блоке или фиксированных формалином предметных стеклах, залитых парафином
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение клинической полезности геномных тестов
Временное ограничение: В конце периода включения: 12 месяцев
|
Попарные сравнения между геномными тестами с точки зрения процента изменений между исходным решением о адъювантной химиотерапии и окончательным получением химиотерапии (да/нет)
|
В конце периода включения: 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость у пациентов, не получающих химиотерапию
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость среди объединенной когорты пациентов, не получавших химиотерапию
|
5 лет
|
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость у пациентов, не получающих химиотерапию, на основании результатов геномного теста.
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость у пациентов, не получавших химиотерапию, по результатам геномного теста
|
5 лет
|
|
Причина несогласованного окончательного решения, когда они происходят
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество изменений решения по результатам тестирования.
Причины «несоблюдения» врачами и пациентами результатов теста будут записаны (будет выбрано пороговое значение 10% 10-летнего отдаленного риска рецидива)
|
12 месяцев
|
|
Выполнимость теста с точки зрения временного интервала.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Интервал времени между назначением и результатом теста (% < 10 дней)
|
12 месяцев
|
|
различия в результатах между локальным и центральным чтением ER, PR, Her2 и Ki67
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будет проведено сравнение с местной оценкой HR, Her2 и ki-67.
|
12 месяцев
|
|
Изменение терапии на основании результатов геномного теста в виртуальной доске опухолей
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Выбор терапии в виртуальной доске опухолей на основе результатов геномного теста
|
12 месяцев
|
|
Оценка экономической эффективности геномных тестов
Временное ограничение: 5 лет
|
Медико-экономический эффект по результатам исследования «Оптизоин 01»
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (ДРУГОЙ: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (ДРУГОЙ: UNICANCER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Геномный тест
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитДания, Соединенные Штаты
-
Saglik Bilimleri UniversitesiАктивный, не рекрутирующийВИЧ-инфекции | Сексуальное поведениеТурция (Туркие)
-
Spark Neuro Inc.Завершенный
-
Gynuity Health ProjectsNationwide Children's HospitalЗавершенныйПреэклампсияБангладеш, Мексика
-
IRCCS Eugenio MedeaРекрутингДислексия развития | Проблема с чтениемИталия
-
New Valley UniversityAssiut UniversityЕще не набираютМакулярная дистрофия
-
hearX GroupUniversity of PretoriaЗавершенный
-
HepQuant, LLCЕще не набираютХроническое заболевание печени | Здоровые взрослые участники
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитСоединенные Штаты, Дания
-
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LimitedЗавершенныйИспользование презервативаГермания