A genomiális teszt hatásának értékelése az adjuváns kemoterápia közös döntésére ER-pozitív, Her2-negatív korai emlőrák esetén (OPTIGEN)
Leendő multicentrikus randomizált tanulmány, amely a genomiális teszt hatását értékeli az adjuváns kemoterápia közös döntésére ER-pozitív, Her2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a kemoterápia indikációja bizonytalan, standard értékelésekkel.
Az adjuváns kemoterápia szükségessége/előnye elhanyagolható lehet az újonnan diagnosztizált, egyoldalú, nem metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek bizonyos kategóriáinál. Az orvosok megoszlanak az adjuváns kezelés és a beadás nélküli kezelés között, amikor a távoli relapszus kockázata 10 éves korban körülbelül 10%, bizonytalanság mellett, és a kemoterápia elméleti előnye 10 év után kevesebb, mint 5%, a központban alkalmazott irányelvek szerint. .
Az elmúlt évtizedben számos genomikai tesztet fejlesztettek ki. Ezek a tesztek emlőrákszövetmintát használnak egy géncsoport aktivitásának elemzésére. Annak ismerete, hogy bizonyos gének jelen vannak-e vagy hiányoznak, túlságosan aktívak vagy nem eléggé aktívak, segíthet az orvosoknak megjósolni a kiújulás kockázatát.
A szokásos kóros jellemzők mellett egy genomiális vizsgálat is hasznos lehet a kezeléssel kapcsolatos döntések meghozatalában, például, hogy a kemoterápia része legyen-e a kezelési tervnek. Az első generációs prognosztikai teszteket jelenleg világszerte széles körben alkalmazzák az adjuváns kemoterápiával (OncotypeDX™ Mammaprint®) kapcsolatos döntések irányítására. A prognosztikai tesztek a „Mindact” prospektív randomizált vizsgálat eredményeivel elérték az 1A bizonyítékszintet. A "Mindact" vizsgálatban a korai stádiumú emlőrákos nők körében, akiknél magas volt a klinikai kockázat és alacsony a genomiális kockázata a kiújulásnak, a 70 gén aláírása alapján a kemoterápia hiánya 5 éves arányt eredményezett. távoli metasztázis nélküli túlélés 1,5 százalékponttal alacsonyabb volt, mint a kemoterápia esetén tapasztalt arány. Ezen eredmények alapján a magas klinikai kockázatnak kitett emlőrákos nők körülbelül 46%-a nem igényel kemoterápiát. Az ilyen aláírások egészségügyi-gazdasági értéke a lokalizált emlőrákos betegek általános populációjában a jelenlegi költségek mellett nagyon alacsonynak tűnik.
Eközben új generációs prognosztikai aláírásokat fejlesztettek ki, amelyek integrált klinikai paraméterekkel rendelkeznek, és magas hozzáadott értéket sugallnak minden szokásos és hagyományos jellemzőn túl, beleértve a tumorterhelést, a fokozatot, az ösztrogénreceptort (ER) és a progeszteron receptort (PR), a Her2-t, az életkort és a standard értékelést is. terjedésének.
Ebben a tanulmányban a genomiális tesztek (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint® assay) klinikai hasznosságát úgy határozták meg, mint a kemoterápiás döntésre gyakorolt hatást adjuváns környezetben ER-pozitív, Her2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél, és bizonytalanok összehasonlítják a kemoterápia indikációit standard értékelésekkel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- nő, életkor ≥ 18 év;
- Teljesítményállapot 0 vagy 1 (az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint);
- Újonnan diagnosztizált, egyoldalú, lokalizált, szövettanilag igazolt, invazív emlőrákban szenvedő beteg; Megjegyzés: A multicentrikus/multifokális daganatok megengedettek, feltéve, hogy legfeljebb 3 lézió van jelen, és mindegyik ER > 10%, vagy Allred ≥ 4, Her2-negatív (a genomi tesztet a multidiszciplináris team által a legrelevánsabbnak tartott lézión végzik el)
- Teljesen operált emlőrák, beleértve az emlődaganat teljes reszekcióját és megfelelő hónaljműtétet;
- Rendelkezésre álló sebészeti anyag (formalin fixált, paraffinba ágyazott) a genomikai teszt értékeléséhez;
- ER-pozitív immunhisztokémiai vizsgálattal (>10% sejt festett vagy Allred Score≥4);
- HER2-negatív IHC (pontszám 0 vagy 1+) és/vagy fluoreszcens in situ hibridizáció/ezüst in situ hibridizáció/kemilumineszcens in situ hibridizáció alapján;
Az adjuváns kemoterápia toxicitásával/előnyével kapcsolatos bizonytalanság a következő helyzetekben:
- 1. fokozat: pT3 vagy 1-3 csomópont pozitív
- 2. fokozat: pT1 pN0, de magas proliferáció (Ki67 >20%) vagy limfo-vaszkuláris embólia, vagy 1-3 csomó pozitív
- 2. fokozat: pT2 pN0
- 3. fokozat: pT1 pN0
- Megfelelő vese-, máj-, szív- és hematopoietikus funkciók a kemoterápiás beadáshoz;
- A tervezett viziteknek, valamint a vizsgálati eredményeknek és a legfrissebb kemoterápiás döntésnek való megfelelési hajlandóság és képesség;
- Aláírt beleegyezés és egészségbiztosítás.
Kizárási kritériumok:
- Nem operálható, kétoldali, lokálisan előrehaladott, T4-es vagy áttétes emlőrák;
- HER2 túlzott expresszió, 3+ IHC vagy FISH/SISH/CISH amplifikációval értékelve;
- Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
- A jelenlegi emlőrák bármely korábbi szisztémás vagy lokoregionális kezelése;
- Dokumentált örökletes hajlam BRCA1/2 vagy TP53 mutációval;
- A korábbi hormonpótló terápia (HRT) a műtét előtt kevesebb mint 2 héttel leállt;
- A jelenlegi mellrák korábbi kezelése;
- Személy, aki nem tud tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endopredict®
Az Endopredict® genomikai teszt műtéti daganatmintákon valósult meg
|
genomikus vizsgálat műtéti blokkon vagy formalin fixált paraffinba ágyazott tárgylemezeken
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prosigna®
A Prosigna® genomikai teszt műtéti daganatmintákon valósult meg
|
genomikus vizsgálat műtéti blokkon vagy formalin fixált paraffinba ágyazott tárgylemezeken
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: OncotypeDX®
genomikus teszt OncotypeDX® műtéti tumormintákon
|
genomikus vizsgálat műtéti blokkon vagy formalin fixált paraffinba ágyazott tárgylemezeken
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mammaprint® vizsgálat
genomikai teszt A Mammaprint® assay műtéti daganatmintákon valósult meg
|
genomikus vizsgálat műtéti blokkon vagy formalin fixált paraffinba ágyazott tárgylemezeken
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A genomi tesztek klinikai hasznosságának összehasonlítása
Időkeret: A felvételi időszak végén: 12 hónap
|
A genomiális tesztek páronkénti összehasonlítása a kezdeti adjuváns kemoterápiás döntés és a kemoterápia végső átvétele közötti változások százalékos arányában (igen/nem)
|
A felvételi időszak végén: 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Távoli betegségmentes túlélés azoknál a betegeknél, akik nem kapnak kemoterápiát
Időkeret: 5 év
|
5 éves távoli betegségmentes túlélés azon betegek összesített csoportjában, akik nem kaptak kemoterápiát
|
5 év
|
|
Távoli betegségmentes túlélés a kemoterápiában nem részesülő betegeknél a genomiális teszt eredménye alapján.
Időkeret: 5 év
|
5 éves távoli betegségmentes túlélés azoknál a betegeknél, akik nem kaptak kemoterápiát a genomi teszt eredménye alapján
|
5 év
|
|
Az ellentmondásos végső döntés oka, amikor bekövetkeznek
Időkeret: 12 hónap
|
Döntésmódosítások száma a teszteredmények szerint.
Az orvosok és a betegek által a teszteredményeknek való „nem megfelelés” okait rögzítik (a küszöbérték 10%-os 10 éves távoli kiújulási kockázat).
|
12 hónap
|
|
A teszt megvalósíthatósága időintervallumban.
Időkeret: 12 hónap
|
Időintervallum a felírás és a vizsgálat eredménye között (% < 10 nap)
|
12 hónap
|
|
különbségek az eredményekben az ER, PR, Her2 és Ki67 lokális és központi leolvasása között
Időkeret: 12 hónap
|
Összehasonlítás történik a HR, a Her2 és a ki-67 helyi értékelésével
|
12 hónap
|
|
Terápiaváltás a genomi vizsgálati eredmények alapján egy virtuális tumortáblán
Időkeret: 12 hónap
|
A terápia megválasztása egy virtuális daganattáblázatban a genomiális vizsgálati eredmények alapján
|
12 hónap
|
|
A genomikai vizsgálatok költséghatékonyságának értékelése
Időkeret: 5 év
|
Orvosi-gazdasági hatás az "Optisoin 01" tanulmány eredményei alapján
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (EGYÉB: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (EGYÉB: UNICANCER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .