评估基因组测试对 ER 阳性、Her2 阴性早期乳腺癌辅助化疗共同决策的影响 (OPTIGEN)
前瞻性多中心随机研究评估基因组测试对 ER 阳性、Her2 阴性早期乳腺癌患者辅助化疗共同决策的影响，使用标准评估对化疗适应症不确定。
对于新诊断的单侧非转移性乳腺癌的特定类别患者，辅助化疗的需要/益处可以忽略不计。 当 10 年时远处复发的风险约为 10% 且不确定，并且根据中心使用的指南，10 年时化疗的理论益处小于 5% 时，医生有时会在辅助治疗和不给药之间进行区分.
在过去的十年中，已经开发了几种基因组测试。 这些测试使用乳腺癌组织样本来分析一组基因的活性。 了解某些基因是否存在、是否过度活跃或不够活跃，可以帮助医生预测复发的风险。
除了标准的病理特征外，基因组测试可能有助于做出治疗决策，例如化疗是否应该成为治疗计划的一部分。 第一代预后测试目前在世界范围内广泛使用，以指导有关辅助化疗的决策 (OncotypeDX™ Mammaprint®)。 预后测试已达到 1A 级证据，前瞻性随机试验“Mindact”的结果。 在“Mindact”试验中，在具有高临床复发风险和低基因组复发风险的早期乳腺癌女性中，根据 70 基因特征未接受化疗导致 5 年复发率无远处转移的生存率比化疗低 1.5 个百分点。 鉴于这些发现，大约 46% 的临床高危乳腺癌女性可能不需要化疗。 按照目前的成本，这些特征在局限性乳腺癌患者的一般人群中的健康经济价值似乎非常低。
同时，已经开发出下一代预后特征，这些特征整合了临床参数并提出了超越所有标准和传统特征的高附加值，包括肿瘤负荷、分级、雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR)、Her2、年龄以及标准评估的扩散。
在这项研究中，基因组检测（Endopredict®、Prosigna®、OncotypeDX®、Mammaprint® 检测）的临床效用被定义为对 ER 阳性、Her2 阴性早期乳腺癌患者化疗决策的影响将比较使用标准评估的化疗适应症。
研究概览
研究类型
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性，年龄 ≥ 18 岁；
- 性能状态 0 或 1（根据世界卫生组织标准）；
- 患有新诊断的、单侧的、局部的、经组织学证实的浸润性乳腺癌的患者；注意：允许多中心/多灶性肿瘤，前提是最多存在 3 个病灶，并且所有 ER > 10% 或 Allred ≥ 4，Her2 阴性（将对多学科团队认为最相关的病灶进行基因组检测）
- 完全手术的乳腺癌，包括完全切除乳腺肿瘤和充分的腋窝手术；
- 用于基因组测试评估的可用手术材料（福尔马林固定、石蜡包埋）；
- 免疫组织化学 ER 阳性（>10% 细胞染色或 Allred 评分≥4）；
- IHC（评分 0 或 1+）和/或荧光原位杂交/银原位杂交/化学发光原位杂交 HER2 阴性；
关于辅助化疗的毒性/益处的不确定性，概括为以下情况：
- 1 级：pT3 或 1-3 淋巴结阳性
- 2 级：pT1 pN0 但高增殖 (Ki67 >20%) 或淋巴血管栓塞，或 1-3 淋巴结阳性
- 2 级：pT2 pN0
- 3 级：pT1 pN0
- 足够的肾、肝、心脏和造血功能用于化疗；
- 愿意并有能力遵守预定的就诊以及最新的测试结果和化疗决定；
- 签署知情同意书和健康保险。
排除标准：
- 不可手术、双侧、局部晚期、T4 或转移性乳腺癌；
- HER2 过表达，通过 3+ IHC 或 FISH/SISH/CISH 扩增评估；
- 在过去 5 年内诊断出任何先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌；
- 当前乳腺癌的任何先前全身或局部治疗；
- 记录在案的具有 BRCA1/2 或 TP53 突变的遗传易感性；
- 既往激素替代疗法 (HRT) 在手术前不到 2 周停止；
- 当前乳腺癌的既往治疗；
- 无法给予知情同意的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：内预测®
基因组测试 Endopredict® 在手术肿瘤样本上实现
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在手术块或福尔马林固定石蜡包埋载玻片上实现基因组测试
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ACTIVE_COMPARATOR：Prosigna®
基因组测试 Prosigna® 在手术肿瘤样本上实现
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在手术块或福尔马林固定石蜡包埋载玻片上实现基因组测试
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ACTIVE_COMPARATOR：OncotypeDX®
基因组测试 OncotypeDX® 在手术肿瘤样本上实现
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在手术块或福尔马林固定石蜡包埋载玻片上实现基因组测试
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ACTIVE_COMPARATOR：Mammaprint® 检测
基因组测试 Mammaprint® 分析在手术肿瘤样本上实现
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在手术块或福尔马林固定石蜡包埋载玻片上实现基因组测试
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基因组测试临床效用的比较
大体时间：纳入期结束时：12个月
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根据初始辅助化疗决定和最终接受化疗之间的变化百分比，对基因组测试进行成对比较（是/否）
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纳入期结束时：12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未接受化疗的患者的远期无病生存期
大体时间：5年
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未接受化疗的合并队列患者的 5 年远期无病生存率
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5年
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根据基因组测试结果，未接受化疗的患者的远距离无病生存期。
大体时间：5年
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基于基因组测试结果未接受化疗的患者的 5 年远期无病生存率
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5年
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当它们发生时不一致的最终决定的原因
大体时间：12个月
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决定次数根据测试结果而变化。
将记录医生和患者“不遵守”测试结果的原因（将选择 10% 10 年远期复发风险的阈值）
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12个月
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测试在时间间隔方面的可行性。
大体时间：12个月
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处方和测试结果之间的时间间隔（% < 10 天）
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12个月
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ER、PR、Her2 和 Ki67 的局部和中央读数之间的结果差异
大体时间：12个月
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将与本地评估的 HR、Her2 和 ki-67 进行比较
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12个月
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根据虚拟肿瘤板中的基因组测试结果改变治疗
大体时间：12个月
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基于基因组测试结果的虚拟肿瘤板治疗选择
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12个月
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评估基因组测试的成本效益
大体时间：5年
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基于“Optisoin 01”研究结果的医疗经济影响
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5年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Roman Rouzier, MD、Institut Curie
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ER 阳性 Her2 阴性早期乳腺癌的临床试验
-
SanofiUNC Lineberger Comprehensive Cancer Center完全的脑转移 | 雌激素受体阴性（ER 阴性）乳腺癌 | 孕激素受体阴性（PR-阴性）乳腺癌 | 人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-Negative) 乳腺癌美国
基因组测试的临床试验
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National... 和其他合作者完全的
-
National University of Ireland, Galway, IrelandHealth Research Board, Ireland完全的
-
PATHUnited States Agency for International Development (USAID); Kintampo Health Research Centre,...完全的
-
Rijnstate HospitalRadboud University Medical Center完全的