Bewertung der Auswirkungen von Genomtests auf die gemeinsame Entscheidung über eine adjuvante Chemotherapie bei ER-positivem, Her2-negativem Brustkrebs im Frühstadium (OPTIGEN)

Der Bedarf/Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie könnte für eine bestimmte Patientengruppe mit neu diagnostiziertem einseitigem nicht metastasierendem Brustkrebs vernachlässigbar sein. Ärzte sind manchmal zwischen der Verabreichung einer adjuvanten Behandlung und keiner Verabreichung geteilter Meinung, wenn das Risiko eines Fernrückfalls nach 10 Jahren mit Ungewissheit bei etwa 10 % liegt und ein theoretischer Nutzen einer Chemotherapie nach 10 Jahren weniger als 5 % gemäß den im Zentrum verwendeten Leitlinien beträgt .

In den letzten zehn Jahren wurden mehrere genomische Tests entwickelt. Diese Tests verwenden eine Probe von Brustkrebsgewebe, um die Aktivität einer Gruppe von Genen zu analysieren. Zu wissen, ob bestimmte Gene vorhanden oder nicht vorhanden, übermäßig aktiv oder nicht aktiv genug sind, kann Ärzten helfen, das Risiko eines erneuten Auftretens vorherzusagen.

Zusätzlich zu den standardmäßigen pathologischen Merkmalen könnte ein genomischer Test hilfreich sein, um Behandlungsentscheidungen zu treffen, z. B. ob eine Chemotherapie Teil des Behandlungsplans sein sollte oder nicht. Prognosetests der ersten Generation werden derzeit weltweit in großem Umfang als Entscheidungshilfe für eine adjuvante Chemotherapie eingesetzt (OncotypeDX™ Mammaprint®). Prognosetests haben mit den Ergebnissen der prospektiv randomisierten Studie „Mindact“ den Evidenzgrad 1A erreicht. In der „Mindact“-Studie führte bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium, die ein hohes klinisches Risiko und ein niedriges genomisches Rezidivrisiko aufwiesen, der Erhalt keiner Chemotherapie auf der Grundlage der 70-Gen-Signatur zu einer 5-Jahres-Rate von Überleben ohne Fernmetastasierung, das um 1,5 Prozentpunkte niedriger war als die Rate mit Chemotherapie. Angesichts dieser Ergebnisse benötigen etwa 46 % der Frauen mit Brustkrebs, die ein hohes klinisches Risiko haben, möglicherweise keine Chemotherapie. Der gesundheitsökonomische Wert solcher Signaturen in der Allgemeinbevölkerung von Patientinnen mit lokalisiertem Brustkrebs erscheint bei den derzeitigen Kosten sehr gering.

Inzwischen wurden prognostische Signaturen der nächsten Generation entwickelt, die klinische Parameter integriert haben und einen hohen Mehrwert über alle standardmäßigen und traditionellen Merkmale hinaus suggerieren, darunter Tumorlast, Grad, Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR), Her2, Alter und auch Standardbewertung der Proliferation.

In dieser Studie wurde der klinische Nutzen von Genomtests (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint® Assay) als Einfluss auf die Chemotherapieentscheidung im adjuvanten Setting bei Patientinnen mit ER-positivem, Her2-negativem Brustkrebs im Frühstadium mit Unsicherheit definiert die Indikation einer Chemotherapie anhand von Standard-Assessments verglichen werden.