Posouzení dopadu genomického testu na sdílené rozhodování o adjuvantní chemoterapii u ER-pozitivního, Her2-negativního časného karcinomu prsu (OPTIGEN)
Prospektivní multicentrická randomizovaná studie hodnotící dopad genomického testu na sdílené rozhodování o adjuvantní chemoterapii u pacientek s ER-pozitivním, Her2-negativním časným karcinomem prsu s nejistotou ohledně indikace chemoterapie pomocí standardních hodnocení.
Potřeba/přínos adjuvantní chemoterapie může být u určité kategorie pacientek s nově diagnostikovaným unilaterálním nemetastázujícím karcinomem prsu zanedbatelný. Lékaři jsou někdy rozděleni mezi adjuvantní léčbu a žádnou aplikaci, když se riziko vzdáleného relapsu po 10 letech pohybuje kolem 10 % s nejistotou a teoretický přínos chemoterapie je po 10 letech menší než 5 % podle doporučených postupů používaných v centru .
V posledním desetiletí bylo vyvinuto několik genomických testů. Tyto testy používají vzorek tkáně rakoviny prsu k analýze aktivity skupiny genů. Vědět, zda jsou určité geny přítomny nebo chybí, jsou příliš aktivní nebo nejsou dostatečně aktivní, může lékařům pomoci předvídat riziko recidivy.
Kromě standardních patologických charakteristik může být genomický test užitečný při rozhodování o léčbě, například zda má být chemoterapie součástí léčebného plánu. Prognostické testy první generace jsou v současnosti celosvětově široce používány jako vodítko pro rozhodování ohledně adjuvantní chemoterapie (OncotypeDX™ Mammaprint®). Prognostické testy dosáhly úrovně důkazu 1A s výsledky prospektivní randomizované studie „Mindact“. Ve studii „Mindact“ mezi ženami s raným stádiem rakoviny prsu, které byly ve vysokém klinickém riziku a nízkém genomovém riziku recidivy, vedlo nepřijetí žádné chemoterapie na základě 70genové signatury k 5letému výskytu přežití bez vzdálených metastáz, které bylo o 1,5 procentního bodu nižší než u chemoterapie. Vzhledem k těmto zjištěním nemusí přibližně 46 % žen s rakovinou prsu, které jsou ve vysokém klinickém riziku, vyžadovat chemoterapii. Zdravotně-ekonomická hodnota takových signatur v běžné populaci pacientek s lokalizovaným karcinomem prsu se zdá při současných nákladech velmi nízká.
Mezitím byly vyvinuty prognostické signatury nové generace, které mají integrované klinické parametry a naznačují vysokou přidanou hodnotu nad rámec všech standardních a tradičních charakteristik včetně nádorové zátěže, stupně, estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR), Her2, věku a také standardního hodnocení šíření.
V této studii byla klinická užitečnost genomických testů (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint® assay) definovaná jako dopad na rozhodnutí o chemoterapii v adjuvantní léčbě u pacientek s ER-pozitivním, Her2-negativním časným karcinomem prsu s nejistotou ohledně bude porovnána indikace chemoterapie pomocí standardních hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, věk ≥ 18 let;
- Stav výkonnosti 0 nebo 1 (podle kritérií Světové zdravotnické organizace);
- Pacientka s nově diagnostikovaným, jednostranným, lokalizovaným, histologicky potvrzeným, invazivním karcinomem prsu; Poznámka: Multicentrické/multifokální nádory jsou povoleny za předpokladu, že jsou přítomny maximálně 3 léze a všechny jsou ER > 10 % nebo Allred ≥ 4, Her2-negativní (genomický test bude proveden u léze, kterou multidisciplinární tým považuje za nejrelevantnější)
- Plně operovaný karcinom prsu včetně kompletní resekce nádoru prsu a adekvátní axilární operace;
- Dostupný chirurgický materiál (fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu) pro vyhodnocení genomického testu;
- ER-pozitivní imunohistochemicky (>10 % buněk obarvených nebo Allred skóre≥4);
- HER2-negativní pomocí IHC (skóre 0 nebo 1+) a/nebo fluorescenční in situ hybridizace/stříbrná in situ hybridizace/chemiluminiscenční in situ hybridizace;
Nejistota ohledně toxicity/přínosu adjuvantní chemoterapie, nastíněná v následujících situacích:
- Stupeň 1: pT3 nebo 1-3 uzel pozitivní
- Stupeň 2: pT1 pN0, ale vysoká proliferace (Ki67 >20 %) nebo lymfovaskulární embolie nebo 1-3 pozitivní uzliny
- Stupeň 2: pT2 pN0
- Stupeň 3: pTl pN0
- Adekvátní funkce ledvin, jater, srdce a krvetvorby pro podávání chemoterapie;
- Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, stejně jako výsledky testů a rozhodnutí o chemoterapii podle nejnovějších;
- Podepsaný informovaný souhlas a krytí zdravotní pojišťovnou.
Kritéria vyloučení:
- Neoperabilní, bilaterální, lokálně pokročilý, T4 nebo metastatický karcinom prsu;
- Nadměrná exprese HER2, jak byla hodnocena amplifikací 3+ IHC nebo FISH/SISH/CISH;
- Diagnóza jakékoli předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
- Jakákoli předchozí systémová nebo lokoregionální léčba současného karcinomu prsu;
- Dokumentovaná dědičná predispozice s mutací BRCA1/2 nebo TP53;
- Předchozí hormonální substituční terapie (HRT) byla ukončena méně než 2 týdny před operací;
- předchozí léčba současné rakoviny prsu;
- Osoba neschopná dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Endopredict®
genomový test Endopredict® realizovaný na vzorcích chirurgických nádorů
|
genomický test realizovaný na chirurgickém bloku nebo na podložních sklíčkách fixovaných v parafínu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Prosigna®
genomový test Prosigna® realizovaný na vzorcích chirurgických nádorů
|
genomický test realizovaný na chirurgickém bloku nebo na podložních sklíčkách fixovaných v parafínu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: OncotypeDX®
genomový test OncotypeDX® realizovaný na vzorcích chirurgických nádorů
|
genomický test realizovaný na chirurgickém bloku nebo na podložních sklíčkách fixovaných v parafínu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Test Mammaprint®
genomový test Test Mammaprint® realizovaný na vzorcích chirurgických nádorů
|
genomický test realizovaný na chirurgickém bloku nebo na podložních sklíčkách fixovaných v parafínu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání klinické užitečnosti genomických testů
Časové okno: Na konci období zařazení: 12 měsíců
|
Párová srovnání mezi genomickými testy z hlediska procenta změn mezi počátečním rozhodnutím o adjuvantní chemoterapii a konečným přijetím chemoterapie (ano/ne)
|
Na konci období zařazení: 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzdálené přežití bez onemocnění u pacientů, kteří nedostávají chemoterapii
Časové okno: 5 let
|
5letého vzdáleného přežití bez onemocnění mezi sdruženou kohortou pacientů, kteří nedostávali chemoterapii
|
5 let
|
|
Vzdálené přežití bez onemocnění u pacientů, kteří nedostávají chemoterapii na základě výsledku genomického testu.
Časové okno: 5 let
|
5leté vzdálené přežití bez onemocnění u pacientů, kteří nepodstoupili chemoterapii na základě výsledku genomického testu
|
5 let
|
|
Důvod nesouhlasného konečného rozhodnutí, když nastanou
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet změn rozhodnutí podle výsledků testu.
Budou zaznamenány důvody lékařů a pacientů pro „nesoulad“ s výsledky testu (bude zvolena prahová hodnota 10 % 10 let vzdáleného rizika recidivy)
|
12 měsíců
|
|
Proveditelnost testu z hlediska časového intervalu.
Časové okno: 12 měsíců
|
Časový interval mezi předpisem a výsledkem testu (% < 10 dní)
|
12 měsíců
|
|
rozdíly ve výsledcích mezi lokálním a centrálním čtením ER, PR, Her2 a Ki67
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude provedeno srovnání s místním hodnocením HR, Her2 a ki-67
|
12 měsíců
|
|
Změna terapie na základě nálezů genomického testu ve virtuálním nádorovém boardu
Časové okno: 12 měsíců
|
Volba terapie ve virtuálním tumor boardu na základě nálezů genomického testu
|
12 měsíců
|
|
Hodnocení nákladové efektivity genomických testů
Časové okno: 5 let
|
Medicínsko-ekonomický dopad na základě výsledků studie "Optisoin 01".
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (JINÝ: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (JINÝ: UNICANCER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Genomický test
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneNáborInfantilní spinální svalová atrofie | Spinální amyotrofie | Juvenilní spinální svalová atrofieFrancie
-
University of FloridaDokončenoParkinsonova nemoc (PD)Spojené státy
-
Yonsei UniversityDokončenoPostprandiální hyperglykémie
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeDokončeno
-
Istanbul Medeniyet UniversityZatím nenabírámeMrtvice | Prostorové zanedbávání | Prostorové zanedbání po mrtviciTurecko (Türkiye)
-
French National Agency for Research on AIDS and...Dokončeno
-
Guven Health GroupDokončenoSportovní výkon | Fyzická zdatnost | Hráči házené | Průřezové studieKrocan
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityChanghai Hospital; Tianjin Nankai HospitalNáborKolorektální karcinom | Kolorektální adenomatózní polypČína
-
University of MichiganDokončenoAntidepresiva způsobující nežádoucí účinky při terapeutickém použitíSpojené státy