Évaluation de l'impact du test génomique sur la décision partagée de la chimiothérapie adjuvante dans le cancer du sein précoce ER-positif, Her2-négatif (OPTIGEN)
Étude prospective multicentrique randomisée évaluant l'impact du test génomique sur la décision partagée de la chimiothérapie adjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER-positif, Her2-négatif avec incertitude sur l'indication de la chimiothérapie à l'aide d'évaluations standard.
Le rapport besoin/bénéfice d'une chimiothérapie adjuvante pourrait être négligeable pour une certaine catégorie de patientes atteintes d'un cancer du sein unilatéral non métastatique nouvellement diagnostiqué. Les médecins sont parfois partagés entre l'administration d'un traitement adjuvant et l'absence d'administration lorsque le risque de rechute à distance à 10 ans est de l'ordre de 10 % avec incertitude et qu'un bénéfice théorique de la chimiothérapie est inférieur à 5 % à 10 ans selon les recommandations en usage dans le centre .
Plusieurs tests génomiques ont été développés cette dernière décennie. Ces tests utilisent un échantillon de tissu de cancer du sein pour analyser l'activité d'un groupe de gènes. Savoir si certains gènes sont présents ou absents, trop actifs ou pas assez, peut aider les médecins à prédire le risque de récidive.
En plus des caractéristiques pathologiques standard, un test génomique pourrait être utile pour prendre des décisions de traitement, par exemple si la chimiothérapie doit ou non faire partie du plan de traitement. Les tests pronostiques de première génération sont actuellement largement utilisés dans le monde pour guider la prise de décision concernant la chimiothérapie adjuvante (OncotypeDX™ Mammaprint®). Les tests pronostiques ont atteint un niveau de preuve 1A, avec les résultats de l'essai prospectif randomisé "Mindact". Dans l'essai « Mindact », chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui présentaient un risque clinique élevé et un risque génomique faible de récidive, l'absence de chimiothérapie sur la base de la signature à 70 gènes a entraîné un taux de survie sans métastase à distance inférieure de 1,5 point de pourcentage à celle obtenue avec la chimiothérapie. Compte tenu de ces résultats, environ 46 % des femmes atteintes d'un cancer du sein qui présentent un risque clinique élevé pourraient ne pas avoir besoin de chimiothérapie. La valeur économique et sanitaire de telles signatures dans la population générale des patientes atteintes d'un cancer du sein localisé apparaît très faible aux coûts actuels.
Parallèlement, des signatures pronostiques de nouvelle génération ont été développées qui ont intégré des paramètres cliniques et suggèrent une forte valeur ajoutée au-delà de toutes les caractéristiques standard et traditionnelles, y compris la charge tumorale, le grade, le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR), Her2, l'âge et également l'évaluation standard. de prolifération.
Dans cette étude, l'utilité clinique des tests génomiques (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, test Mammaprint®) définie comme l'impact sur la décision de chimiothérapie dans le cadre adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER-positif, Her2-négatif avec incertitude sur l'indication de la chimiothérapie à l'aide d'évaluations standard sera comparée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme, âge ≥ 18 ans ;
- Statut de performance 0 ou 1 (selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé) ;
- Patiente atteinte d'un cancer du sein invasif, unilatéral, localisé, confirmé histologiquement et nouvellement diagnostiqué ; Remarque : les tumeurs multicentriques/multifocales sont autorisées à condition qu'un maximum de 3 lésions soient présentes et qu'elles soient toutes ER > 10 % ou Allred ≥ 4, Her2-négatif (le test génomique sera effectué sur la lésion considérée comme la plus pertinente par l'équipe multidisciplinaire)
- Cancer du sein entièrement opéré, y compris résection complète de la tumeur mammaire et chirurgie axillaire adéquate ;
- Matériel chirurgical disponible (fixé au formol, inclus en paraffine) pour l'évaluation des tests génomiques ;
- ER-positif par immuno-histochimie (> 10 % de cellules colorées ou score Allred ≥ 4 );
- HER2 négatif par IHC (score 0 ou 1+) et/ou hybridation in situ fluorescence/hybridation in situ argent/hybridation in situ chimioluminescente ;
Incertitude concernant la toxicité/bénéfice de la chimiothérapie adjuvante, décrite dans les situations suivantes :
- Grade 1 : pT3 ou 1-3 nœud positif
- Grade 2 : pT1 pN0 mais forte prolifération (Ki67 > 20 %) ou emboles lympho-vasculaires, ou 1-3 ganglions positifs
- Grade 2 : pT2 pN0
- Grade 3 : pT1 pN0
- Fonctions rénale, hépatique, cardiaque et hématopoïétique adéquates pour une administration de chimiothérapie ;
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues ainsi qu'aux résultats des tests et à la décision de chimiothérapie selon les dernières;
- Consentement éclairé signé et couverture d'assurance maladie.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein non opérable, bilatéral, localement avancé, T4 ou métastatique ;
- Surexpression de HER2, évaluée par 3+ IHC ou amplification FISH/SISH/CISH ;
- Diagnostic de toute tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ;
- Tout traitement systémique ou locorégional antérieur pour le cancer du sein actuel ;
- Prédisposition héréditaire documentée avec mutation BRCA1/2 ou TP53 ;
- Traitement hormonal substitutif (THS) antérieur arrêté moins de 2 semaines avant la chirurgie ;
- Traitement antérieur pour le cancer du sein actuel ;
- Personne incapable de donner son consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Endopredict®
test génomique Endopredict® réalisé sur prélèvements tumoraux chirurgicaux
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test génomique réalisé sur bloc opératoire ou sur lames fixées au formol et incluses en paraffine
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ACTIVE_COMPARATOR: Prosigna®
test génomique Prosigna® réalisé sur prélèvements tumoraux chirurgicaux
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test génomique réalisé sur bloc opératoire ou sur lames fixées au formol et incluses en paraffine
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ACTIVE_COMPARATOR: OncotypeDX®
test génomique OncotypeDX® réalisé sur prélèvements tumoraux chirurgicaux
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test génomique réalisé sur bloc opératoire ou sur lames fixées au formol et incluses en paraffine
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ACTIVE_COMPARATOR: Test Mammaprint®
test génomique test Mammaprint® réalisé sur prélèvements tumoraux chirurgicaux
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test génomique réalisé sur bloc opératoire ou sur lames fixées au formol et incluses en paraffine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de l'utilité clinique des tests génomiques
Délai: A la fin de la période d'inclusion : 12 mois
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Comparaisons par paires entre les tests génomiques en termes de pourcentage de changements entre la décision initiale de chimiothérapie adjuvante et la réception finale de la chimiothérapie (oui/non)
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A la fin de la période d'inclusion : 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie à distance chez les patients qui ne reçoivent pas de chimiothérapie
Délai: 5 années
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Survie sans maladie à distance à 5 ans parmi la cohorte regroupée de patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie
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5 années
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Survie sans maladie à distance chez les patients qui ne reçoivent pas de chimiothérapie sur la base du résultat du test génomique.
Délai: 5 années
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Survie sans maladie à distance à 5 ans chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie sur la base du résultat du test génomique
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5 années
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Raison de la décision finale discordante lorsqu'elle se produit
Délai: 12 mois
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Nombre de changements de décision en fonction des résultats des tests.
Les raisons des médecins et des patients pour la "non-observance" des résultats du test seront enregistrées (un seuil à 10% de risque de récidive à distance à 10 ans sera choisi)
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12 mois
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Faisabilité du test en termes d'intervalle de temps.
Délai: 12 mois
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Intervalle de temps entre la prescription et le résultat du test (% < 10 jours)
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12 mois
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différences de résultats entre la lecture locale et centrale de ER, PR, Her2 et Ki67
Délai: 12 mois
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Une comparaison avec l'évaluation locale de HR, Her2 et ki-67 sera faite
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12 mois
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Changement de thérapie basé sur les résultats des tests génomiques dans un tableau des tumeurs virtuel
Délai: 12 mois
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Choix de la thérapie dans un tableau virtuel des tumeurs basé sur les résultats des tests génomiques
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12 mois
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Évaluation de la rentabilité des tests génomiques
Délai: 5 années
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Impact médico-économique basé sur les résultats de l'étude "Optisoin 01"
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (AUTRE: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (AUTRE: UNICANCER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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