Valutazione dell'impatto del test genomico sulla decisione condivisa della chemioterapia adiuvante nel carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo, Her2-negativo (OPTIGEN)
Studio prospettico multicentrico randomizzato che valuta l'impatto del test genomico sulla decisione condivisa della chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo, Her2-negativo con incertezza sull'indicazione della chemioterapia utilizzando valutazioni standard.
La necessità/beneficio della chemioterapia adiuvante potrebbe essere trascurabile per una certa categoria di pazienti con carcinoma mammario unilaterale non metastatico di nuova diagnosi. I medici sono talvolta divisi tra la somministrazione del trattamento adiuvante e la non somministrazione quando il rischio di recidiva a distanza a 10 anni è intorno al 10% con incertezza e un beneficio teorico della chemioterapia è inferiore al 5% a 10 anni secondo le linee guida in uso nel centro .
Diversi test genomici sono stati sviluppati nell'ultimo decennio. Questi test utilizzano un campione di tessuto del cancro al seno per analizzare l'attività di un gruppo di geni. Sapere se determinati geni sono presenti o assenti, eccessivamente attivi o non abbastanza attivi, può aiutare i medici a prevedere il rischio di recidiva.
Oltre alle caratteristiche patologiche standard, un test genomico potrebbe essere utile per prendere decisioni terapeutiche, ad esempio se la chemioterapia debba o meno far parte del piano di trattamento. I test prognostici di prima generazione sono attualmente ampiamente utilizzati in tutto il mondo per guidare il processo decisionale in merito alla chemioterapia adiuvante (OncotypeDX™ Mammaprint®). I test prognostici hanno raggiunto un livello di evidenza 1A, con i risultati dello studio prospettico randomizzato “Mindact”. Nello studio "Mindact", tra le donne con carcinoma mammario in stadio iniziale che erano ad alto rischio clinico e basso rischio genomico di recidiva, la mancata somministrazione di chemioterapia sulla base della firma di 70 geni ha portato a un tasso di 5 anni di sopravvivenza senza metastasi a distanza inferiore di 1,5 punti percentuali rispetto al tasso con la chemioterapia. Alla luce di questi risultati, circa il 46% delle donne con carcinoma mammario ad alto rischio clinico potrebbe non richiedere la chemioterapia. Il valore economico-sanitario di tali firme nella popolazione generale di pazienti con carcinoma mammario localizzato appare molto basso ai costi correnti.
Nel frattempo, sono state sviluppate firme prognostiche di nuova generazione che hanno integrato parametri clinici e suggeriscono un alto valore aggiunto oltre a tutte le caratteristiche standard e tradizionali tra cui carico tumorale, grado, recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR), Her2, età e anche valutazione standard di proliferazione.
In questo studio, l'utilità clinica dei test genomici (Endopredict®, Prosigna®, OncotypeDX®, Mammaprint® assay) definita come impatto sulla decisione chemioterapica nel setting adiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ER-positivo, Her2-negativo con incertezza su verrà confrontata l'indicazione della chemioterapia utilizzando valutazioni standard.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donna, Età ≥ 18 anni;
- Performance status 0 o 1 (secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità);
- Paziente con carcinoma mammario invasivo di nuova diagnosi, unilaterale, localizzato, confermato istologicamente; Nota: sono ammessi tumori multicentrici/multifocali purché siano presenti un massimo di 3 lesioni e tutte siano ER > 10% o Allred ≥ 4, Her2-negativo (il test genomico verrà eseguito sulla lesione ritenuta più pertinente dal team multidisciplinare)
- Carcinoma mammario completamente operato, compresa la resezione completa del tumore mammario e un'adeguata chirurgia ascellare;
- Materiale chirurgico disponibile (fissato in formalina, incluso in paraffina) per la valutazione del test genomico;
- ER-positivo mediante immunoistochimica (>10% di cellule colorate o Allred Score≥4);
- HER2-negativo mediante IHC (punteggio 0 o 1+) e/o ibridazione in situ fluorescente/ibridazione in situ con argento/ibridazione in situ chemiluminescente;
Incertezza relativa alla tossicità/beneficio della chemioterapia adiuvante, delineata nelle seguenti situazioni:
- Grado 1: pT3 o 1-3 nodo positivo
- Grado 2: pT1 pN0 ma proliferazione elevata (Ki67 >20%) o emboli linfovascolari o 1-3 linfonodi positivi
- Grado 2: pT2 pN0
- Grado 3: pT1 pN0
- Adeguate funzioni renali, epatiche, cardiache ed ematopoietiche per una somministrazione di chemioterapia;
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, nonché i risultati dei test e la decisione sulla chemioterapia secondo le ultime;
- Consenso informato firmato e copertura assicurativa sanitaria.
Criteri di esclusione:
- Carcinoma mammario non operabile, bilaterale, localmente avanzato, T4 o metastatico;
- Sovraespressione di HER2, valutata mediante amplificazione 3+ IHC o FISH/SISH/CISH;
- Diagnosi di qualsiasi precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, o carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ;
- Qualsiasi precedente trattamento sistemico o locoregionale per il carcinoma mammario presente;
- Predisposizione ereditaria documentata con mutazione BRCA1/2 o TP53;
- Precedente terapia ormonale sostitutiva (HRT) interrotta meno di 2 settimane prima dell'intervento chirurgico;
- Precedente trattamento per l'attuale cancro al seno;
- Persona incapace di dare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Endopredict®
test genomico Endopredict® realizzato su campioni tumorali chirurgici
|
test genomico realizzato su blocchi chirurgici o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Prosigna®
test genomico Prosigna® realizzato su campioni tumorali chirurgici
|
test genomico realizzato su blocchi chirurgici o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: OncotypeDX®
test genomico OncotypeDX® realizzato su campioni tumorali chirurgici
|
test genomico realizzato su blocchi chirurgici o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Saggio Mammaprint®
test genomico Saggio Mammaprint® realizzato su campioni tumorali chirurgici
|
test genomico realizzato su blocchi chirurgici o vetrini fissati in formalina e inclusi in paraffina
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto dell'utilità clinica dei test genomici
Lasso di tempo: Al termine del periodo di inclusione: 12 mesi
|
Confronti a coppie tra i test genomici in termini di percentuale di variazioni tra la decisione iniziale di chemioterapia adiuvante e il ricevimento finale della chemioterapia (sì/no)
|
Al termine del periodo di inclusione: 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattia a distanza nei pazienti che non ricevono chemioterapia
Lasso di tempo: 5 anni
|
Sopravvivenza libera da malattia a distanza di 5 anni nella coorte aggregata di pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia
|
5 anni
|
|
Sopravvivenza libera da malattia a distanza in pazienti che non ricevono chemioterapia sulla base del risultato del test genomico.
Lasso di tempo: 5 anni
|
Sopravvivenza libera da malattia a distanza di 5 anni in pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia sulla base del risultato del test genomico
|
5 anni
|
|
Motivo della decisione finale discordante quando si verificano
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Numero di modifiche decisionali in base ai risultati del test.
Verranno registrate le ragioni di "non conformità" dei medici e dei pazienti con i risultati del test (verrà scelta una soglia del 10% di rischio di recidiva a distanza di 10 anni)
|
12 mesi
|
|
Fattibilità del test in termini di intervallo di tempo.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Intervallo di tempo tra la prescrizione e l'esito del test (% < 10 giorni)
|
12 mesi
|
|
differenze nei risultati tra lettura locale e centrale di ER, PR, Her2 e Ki67
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Verrà effettuato un confronto con la valutazione locale di HR, Her2 e ki-67
|
12 mesi
|
|
Cambio di terapia sulla base dei risultati del test genomico in una scheda tumorale virtuale
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Scelta della terapia in una scheda tumorale virtuale basata sui risultati del test genomico
|
12 mesi
|
|
Valutazione dell'economicità dei test genomici
Lasso di tempo: 5 anni
|
Impatto medico-economico basato sui risultati dello studio "Optisoin 01".
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Roman Rouzier, MD, Institut Curie
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-0140/1620
- 2016-A01731-50 (ALTRO: Id-RCB)
- UCBG 2-15 (ALTRO: UNICANCER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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