Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Scrub Tyfus Antibiotikaresistensförsök (START)

22 april 2026 uppdaterad av: University of Oxford

The Scrub Typhus Antibiotic Resistance Trial (START) som jämför behandlingsmetoder för doxycyklin och azitromycin i områden med rapporterad antimikrobiell resistens för skrubbtyfus

Studietyp: Randomized Control Treatment Trial

Studiepopulation: Manliga och kvinnliga patienter med ≥15 års ålder och akut skrubbtyfus

Varaktighet: 2 år

Studiedesign: Prospektiv, öppen, randomiserad kontrollerad behandlingsstudie på patienter ≥15 år gamla inlagda på sjukhus med akut skrubbtyfus. Randomisering i 3 orala behandlingsarmar (varje n=59 patienter, totalt n=177): i) 7 dagar med doxycyklin, ii) 3 dagar med doxycyklin och iii) 3 dagar med azitromycin

Primärt mål: Att utvärdera de kliniska och mikrobiologiska svaren hos patienter med skrubbtyfus på tre orala behandlingsregimer: 7 dagar med doxycyklin, 3 dagar med doxycyklin och 3 dagar med azitromycin

Sekundära mål:

  1. För att utföra farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) karakterisering av de terapeutiska svaren för doxycyklin och azitromycin, inkl. seriella bakteriebelastningsmätningar.
  2. Att definiera kliniska, bakteriella, patofysiologiska och farmakologiska faktorer associerade med sjukdomens svårighetsgrad, feber-clearance times (FCT), behandlingsmisslyckanden och återfall/återinfektion.
  3. För att bestämma de lägsta hämmande koncentrationerna (MIC) av kliniska Orientia tsutsugamushi-isolat till doxycyklin, azitromycin och kloramfenikol, med hjälp av in vitro-tillväxthämningsanalyser
  4. Att genotypa alla kliniska isolat med hjälp av helgenomsekvensering för jämförande genomik.
  5. Att dissekera det naturliga immunsvaret i skrubbtyfus, med hjälp av antigenspecifika cellulära immun- och antikroppsstudier och cytokinprofilering

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Finansiären är USAMRMC - MIDRP och Grant No. DHP-Award D6.7_15_C2_I_15_J9_1317

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

177

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Chiang Rai, Thailand
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chiang Rai, Thailand
        • Mae Chan District Hospital
      • Chiang Rai, Thailand
        • Mae Fah Luang District Hospital
      • Chiang Rai, Thailand
        • Mae Suai District Hospital
    • Changwat Tak
      • Mae Sot, Changwat Tak, Thailand
        • Shoklo-Malaria Research Unit (SMRU)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 15 år gammal
  • Sjukhusinläggning med akut odifferentierad feber (temperatur > 37,5°C, trumhinna) ≤14 dagar eller patienter inlagda på sjukhus med feber i anamnesen ≤ 14 dagar som därefter utvecklar feber inom 24 timmar efter inläggningen
  • Kliniskt misstänkt skrubbtyfus: definieras som akut odifferentierad feber utan tydligt fokus på infektion och negativt malariablodutstryk och/eller negativ malaria RDT. Patienter kan ha ett, inget eller en kombination av andra kliniska fynd såsom sårskorpa, hudutslag, lymfadenopati, huvudvärk, myalgi, hosta, illamående och bukbesvär.
  • En positiv scrub tyfus RDT (Scrub Typhus IgM RDT, InBios International, Seattle, WA, USA) och/eller positiv PCR-baserad detektion av O. tsutsugamushi DNA från intagningsblodprovet
  • Skriftligt informerat samtycke och/eller skriftligt informerat samtycke efter behov
  • Kan ta oral medicin

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot tetracyklin, doxycyklin eller azitromycin
  • Administrering av doxycyklin, azitromycin, kloramfenikol, rifampicin eller tetracyklin under de föregående 7 dagarna
  • Graviditet eller amning
  • Patienter med myasthenia gravis eller systemisk lupus erythematosus
  • Patienter med en konstaterad infektion (diagnostiskt test krävs) t.ex. akut malaria, dengue, leptospiros, tyfus, japansk encefalit etc.
  • Aktuell TB- eller TB-behandling om ≤ 6 månader (innehåller aktiva antibiotika mot Orientia spp.)
  • Nuvarande HAART-användning för HIV, långvarig användning av immunsuppressiva medel (t.ex. steroider, kemoterapi, TNF-hämmare och relaterade medel)
  • Patienter med allvarlig sjukdom som det kliniska teamet känner att deras tillstånd kräver ytterligare behandling av skrubbtyfus utöver den tilldelade antibiotikabehandlingen som tilldelas vid randomisering (t. IV kloramfenikol och/eller PO/NG rifampicin)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Doxycyklin 7 dagar
laddningsdos 200 mg PO, sedan 100 mg PO var 12:e timme i 7 dagar
Läkemedel: Doxycyklin 7 dagar
laddningsdos 200 mg PO, sedan 100 mg PO var 12:e timme i 7 dagar
Aktiv komparator: Doxycyklin 3 dagar
laddningsdos 200 mg PO, sedan 100 mg PO var 12:e timme i 3 dagar
Läkemedel: Doxycyklin 3 dagar
laddningsdos 200 mg PO, sedan 100 mg PO var 12:e timme i 3 dagar
Aktiv komparator: Azitromycin 3 dagar
laddningsdos 1000 mg PO dag 1, sedan 500 mg PO var 24:e timme dag 2 och 3
Läkemedel: Azitromycin 3 dagar
laddningsdos 1000 mg PO dag 1, sedan 500 mg PO var 24:e timme dag 2 och 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fever clearance time (FCT)
Tidsram: minst 24 timmar
Baserat på tiden från den första dosen av antibiotikabehandling till det att trumtemperaturen först sjunker ≤37,5°C och förblir ≤37,5°C i minst 24 timmar, utanför paracetamols inverkan.
minst 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Upplösning av bakteriemi i förhållande till läkemedelsplasmanivå
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förekomst av allvarlig sjukdom eller behandlingssvikt/återfall
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Förekomst av in vitro antimikrobiell resistens
Tidsram: 8 veckor
(Minsta hämmande koncentrationer (MIC) över känslighet avskuren)
8 veckor
Genotypning av kliniska Orientia tsutsugamushi-isolat (56kDa gen +/- helgenomsekvensering)
Tidsram: 2 år
Genotypning av kliniska OT-isolat kommer att utföras på patientprover som är PCR-positiva (cirka 50-60 %) och/eller odlingspositiva (cirka 30 %). Extraherat DNA kommer att skickas för 56 kDa gensekvensering +/- helgenomsekvensering, vilket avslöjar de kliniskt viktiga stammarna och möjliggör jämförande analys med sjukdomens svårighetsgrad och patientresultat.
2 år
Antigenspecifika positiva cellulära och humorala immunsvar
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

Shoklo Malaria Research Unit
Chiangrai Prachanukroh Hospital
Mae Suai District Hospital
Mae Chan District Hospital
Mae Fa Luang District Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Assoc. Prof. Daniel Paris, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2017

Första postat (Faktisk)

17 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • START

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera