Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Scrub Tyfus Antibioticaresistentie-onderzoek (START)

22 maart 2022 bijgewerkt door: University of Oxford

De Scrub Typhus Antibiotic Resistance Trial (START) Vergelijking van behandelingsmodaliteiten met Doxycycline en Azithromycine in gebieden met gerapporteerde antimicrobiële resistentie voor Scrub Typhus

Studietype: gerandomiseerde controlebehandelingsstudie

Studiepopulatie: mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥15 jaar en acute scrubtyfus

Duur: 2 jaar

Onderzoeksopzet: Prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde behandelingsstudie bij patiënten ≥15 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen met acute scrubtyfus. Randomisatie in 3 orale behandelgroepen (elk n=59 patiënten, totaal n=177): i) 7 dagen doxycycline, ii) 3 dagen doxycycline en iii) 3 dagen azithromycine

Primair doel: het evalueren van de klinische en microbiologische respons bij scrubtyfuspatiënten op drie orale behandelingsregimes: 7 dagen doxycycline, 3 dagen doxycycline en 3 dagen azithromycine

Secundaire doelstellingen:

  1. Farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) karakterisering uitvoeren van de therapeutische respons voor doxycycline en azithromycine, incl. seriële bacteriële belastingsmetingen.
  2. Klinische, bacteriële, pathofysiologische en farmacologische factoren definiëren die verband houden met de ernst van de ziekte, koorts-klaringstijd (FCT), mislukte behandelingen en terugval/herinfectie.
  3. Om de minimale remmende concentraties (MIC) van klinische Orientia tsutsugamushi-isolaten voor doxycycline, azithromycine en chlooramfenicol te bepalen, met behulp van in vitro groeiremmingstesten
  4. Alle klinische isolaten genotyperen met behulp van sequentiebepaling van het hele genoom voor vergelijkende genomica.
  5. Om de natuurlijke immuunrespons in scrubtyfus te ontleden, met behulp van antigeenspecifieke cellulaire immuun- en antilichaamstudies en cytokineprofilering

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De financier is USAMRMC - MIDRP en Grant No. DHP-Award D6.7_15_C2_I_15_J9_1317

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

177

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Thailand
      • Chiang Rai, Thailand
        • Werving
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
        • Contact:
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thailand
        • Nog niet aan het werven
        • Shoklo-Malaria Research Unit (SMRU)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 15 jaar
  • Ziekenhuisopname met acute ongedifferentieerde koorts (temperatuur > 37,5°C, trommelvlies) ≤14 dagen of patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een voorgeschiedenis van koorts ≤ 14 dagen die vervolgens binnen 24 uur na opname koorts krijgen
  • Klinisch vermoede scrubtyfus: gedefinieerd als acute ongedifferentieerde koorts zonder duidelijke focus van infectie en negatief malariabloeduitstrijkje en/of negatieve malaria RDT. Patiënten kunnen één, geen of een combinatie van andere klinische bevindingen hebben, zoals korstvorming, huiduitslag, lymfadenopathie, hoofdpijn, myalgie, hoest, misselijkheid en abdominaal ongemak.
  • Een positieve scrubtyfus RDT (Scrub Typhus IgM RDT, InBios International, Seattle, WA, VS) en/of positieve PCR-gebaseerde detectie van O. tsutsugamushi-DNA uit het toelatingsbloedmonster
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of schriftelijke geïnformeerde toestemming zoals vereist
  • In staat om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor tetracycline, doxycycline of azithromycine
  • Toediening van doxycycline, azitromycine, chlooramfenicol, rifampicine of tetracycline gedurende de voorgaande 7 dagen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten met myasthenia gravis of systemische lupus erythematosus
  • Patiënten met een vastgestelde infectie (diagnostische test vereist) b.v. acute malaria, dengue, leptospirose, tyfus, Japanse encefalitis enz.
  • Huidige tbc of tbc-behandeling in ≤ 6 maanden (bevat actieve antibiotica tegen Orientia spp.)
  • Huidig ​​gebruik van HAART voor hiv, langdurig gebruik van immunosuppressiva (bijv. steroïden, chemotherapie, TNF-remmers en verwante middelen)
  • Patiënten met een ernstige ziekte van wie het klinische team vindt dat hun toestand een aanvullende scrubtyfusbehandeling noodzakelijk maakt naast de toegewezen antibioticabehandeling die bij randomisatie is toegewezen (bijv. IV chlooramfenicol en/of PO/NG rifampicine)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Doxycycline 7 dagen
oplaaddosis 200 mg oraal, daarna 100 mg oraal om de 12 uur gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: Doxycycline 7 dagen
oplaaddosis 200 mg oraal, daarna 100 mg oraal om de 12 uur gedurende 7 dagen
Actieve vergelijker: Doxycycline 3 dagen
oplaaddosis 200 mg oraal, daarna 100 mg oraal om de 12 uur gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Doxycycline 3 dagen
oplaaddosis 200 mg oraal, daarna 100 mg oraal om de 12 uur gedurende 3 dagen
Actieve vergelijker: Azitromycine 3 dagen
oplaaddosis 1000 mg oraal op dag 1, daarna 500 mg oraal elke 24 uur op dag 2 en 3
Geneesmiddel: Azitromycine 3 dagen
oplaaddosis 1000 mg oraal op dag 1, daarna 500 mg oraal elke 24 uur op dag 2 en 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koortsklaringstijd (FCT)
Tijdsspanne: minimaal 24 uur
Gebaseerd op de tijd vanaf de eerste dosis antibioticabehandeling tot het moment waarop de temperatuur van het trommelvlies voor het eerst ≤ 37,5 °C daalt en gedurende ten minste 24 uur ≤ 37,5 °C blijft, buiten de invloed van paracetamol.
minimaal 24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resolutie van bacteriëmie in relatie tot de plasmaspiegel van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Optreden van ernstige ziekte of falen van de behandeling/terugval
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Aanwezigheid van in vitro antimicrobiële resistentie
Tijdsspanne: 8 weken
(Minimum remmende concentraties (MIC) boven gevoeligheidslimiet)
8 weken
Genotypering van klinische Orientia tsutsugamushi-isolaten (56kDa gen +/- hele genoomsequencing)
Tijdsspanne: 2 jaar
Genotypering van klinische OT-isolaten zal worden uitgevoerd op patiëntmonsters die PCR-positief (ongeveer 50-60%) en/of kweekpositief (ongeveer 30%) zijn. Geëxtraheerd DNA zal worden verzonden voor 56kDa-gensequencing +/- sequentiebepaling van het hele genoom, waarbij de klinisch belangrijke stammen worden onthuld en een vergelijkende analyse met de ernst van de ziekte en de patiëntresultaten mogelijk wordt.
2 jaar
Antigeenspecifieke positieve cellulaire en humorale immuunresponsen
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Shoklo Malaria Research Unit
Chiangrai Prachanukroh Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Assoc. Prof. Daniel Paris, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • START

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Scrub tyfus

Klinische onderzoeken op Doxycycline 7 dagen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren