Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание устойчивости к антибиотикам Scrub Typhus (START)

22 апреля 2026 г. обновлено: University of Oxford

Исследование устойчивости к антибиотикам при сыпном тифе (START), в котором сравниваются методы лечения доксициклином и азитромицином в районах с зарегистрированной резистентностью к противомикробным препаратам при тифе.

Тип исследования: Рандомизированное контрольное исследование лечения

Исследуемая популяция: пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥15 лет с острым скрабирующим сыпным тифом.

Продолжительность: 2 года

Дизайн исследования: проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование лечения пациентов в возрасте ≥15 лет, госпитализированных с острым скрабирующим сыпным тифом. Рандомизация в 3 группы перорального лечения (каждая n = 59 пациентов, всего n = 177): i) 7 дней доксициклина, ii) 3 дня доксициклина и iii) 3 дня азитромицина.

Основная цель: оценить клиническую и микробиологическую реакцию пациентов с сыпным сыпным тифом на три схемы перорального лечения: 7 дней доксициклина, 3 дня доксициклина и 3 дня азитромицина.

Второстепенные цели:

  1. Для проведения фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) характеристики терапевтического ответа на доксициклин и азитромицин, в т.ч. серийные измерения бактериальной нагрузки.
  2. Определить клинические, бактериальные, патофизиологические и фармакологические факторы, связанные с тяжестью заболевания, временем купирования лихорадки (FCT), неэффективностью лечения и рецидивом/реинфекцией.
  3. Для определения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) клинических изолятов Orientia tsutsugamushi по отношению к доксициклину, азитромицину и хлорамфениколу с использованием анализов ингибирования роста in vitro.
  4. Генотипировать все клинические изоляты, используя полногеномное секвенирование для сравнительной геномики.
  5. Анализировать естественный иммунный ответ при кустарниковом сыпном тифе с использованием исследований антиген-специфического клеточного иммунитета и антител, а также профилирования цитокинов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спонсором является USAMRMC - MIDRP и грант № DHP-Award D6.7_15_C2_I_15_J9_1317.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

177

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
      • Chiang Rai, Таиланд
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chiang Rai, Таиланд
        • Mae Chan District Hospital
      • Chiang Rai, Таиланд
        • Mae Fah Luang District Hospital
      • Chiang Rai, Таиланд
        • Mae Suai District Hospital
    • Changwat Tak
      • Mae Sot, Changwat Tak, Таиланд
        • Shoklo-Malaria Research Unit (SMRU)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 15 лет
  • Госпитализация по поводу острой недифференцированной лихорадки (температура > 37,5°C, тимпаническая) ≤14 дней или пациентов, госпитализированных с лихорадкой в ​​анамнезе ≤ 14 дней, у которых впоследствии развилась лихорадка в течение 24 часов после поступления
  • Клинически подозрение на сыпной сыпной тиф: определяется как острая недифференцированная лихорадка без четкого очага инфекции и отрицательный результат мазка крови на малярию и/или отрицательный результат ДЭТ на малярию. Пациенты могут иметь один, ни одного или комбинацию других клинических проявлений, таких как струпья, сыпь, лимфаденопатия, головная боль, миалгия, кашель, тошнота и дискомфорт в животе.
  • Положительный результат БДТ на тифозный тиф (ДЭТ Scrub Typhus IgM, InBios International, Сиэтл, Вашингтон, США) и/или положительное обнаружение ДНК O. tsutsugamushi на основе ПЦР в образце крови при поступлении
  • Письменное информированное согласие и/или письменное информированное согласие по мере необходимости
  • Возможность принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к тетрациклину, доксициклину или азитромицину
  • Прием доксициклина, азитромицина, хлорамфеникола, рифампицина или тетрациклина в течение предшествующих 7 дней
  • Беременность или кормление грудью
  • Пациенты с миастенией или системной красной волчанкой
  • Пациенты с установленной инфекцией (требуется диагностический тест), например. острая малярия, лихорадка денге, лептоспироз, брюшной тиф, японский энцефалит и др.
  • Текущее лечение ТБ или лечение ТБ в течение ≤ 6 месяцев (содержат активные антибиотики против Orientia spp.)
  • Текущее использование ВААРТ для лечения ВИЧ, длительное применение иммунодепрессантов (например, стероиды, химиотерапия, ингибиторы ФНО и родственные агенты)
  • Пациенты с тяжелым заболеванием, состояние которых, по мнению клинической бригады, требует дополнительного лечения сыпного тифа, помимо назначенного лечения антибиотиками, назначенного при рандомизации (например, в/в хлорамфеникол и/или перорально/нГ рифампицин)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Доксициклин 7 дней
нагрузочная доза 200 мг перорально, затем по 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 7 дней
Лекарство: Доксициклин 7 дней
нагрузочная доза 200 мг перорально, затем по 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 7 дней
Активный компаратор: Доксициклин 3 дня
нагрузочная доза 200 мг перорально, затем по 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 3 дней
Лекарство: Доксициклин 3 дня
нагрузочная доза 200 мг перорально, затем по 100 мг перорально каждые 12 часов в течение 3 дней
Активный компаратор: Азитромицин 3 дня
нагрузочная доза 1000 мг внутрь в 1-й день, затем по 500 мг внутрь каждые 24 часа во 2-й и 3-й дни
Лекарство: Азитромицин 3 дня
нагрузочная доза 1000 мг внутрь в 1-й день, затем по 500 мг внутрь каждые 24 часа во 2-й и 3-й дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время устранения лихорадки (FCT)
Временное ограничение: не менее 24 часов
Основано на времени от первой дозы антибиотика до момента, когда температура в барабанной перепонке впервые падает до ≤37,5°C и остается на уровне ≤37,5°C в течение не менее 24 часов, вне влияния парацетамола.
не менее 24 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разрешение бактериемии по отношению к уровню препарата в плазме
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Возникновение тяжелого заболевания или неэффективность/рецидив лечения
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Наличие устойчивости к противомикробным препаратам in vitro
Временное ограничение: 8 недель
(Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) выше предела чувствительности)
8 недель
Генотипирование клинических изолятов Orientia tsutsugamushi (ген 56 кДа +/- секвенирование всего генома)
Временное ограничение: 2 года
Генотипирование клинических изолятов ОТ будет выполняться на образцах пациентов, положительных по ПЦР (приблизительно 50-60%) и/или положительных по культуре (приблизительно 30%). Извлеченная ДНК будет отправлена ​​на секвенирование гена массой 56 кДа +/- секвенирование всего генома, что позволит выявить клинически важные штаммы и провести сравнительный анализ с учетом тяжести заболевания и результатов лечения пациентов.
2 года
Антигенспецифические положительные клеточные и гуморальные иммунные ответы
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Shoklo Malaria Research Unit
Chiangrai Prachanukroh Hospital
Mae Suai District Hospital
Mae Chan District Hospital
Mae Fa Luang District Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Assoc. Prof. Daniel Paris, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • START

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться