Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai de résistance aux antibiotiques contre le typhus des broussailles (START)

22 mars 2022 mis à jour par: University of Oxford

The Scrub Typhus Antibiotic Resistance Trial (START) Comparaison des modalités de traitement de la doxycycline et de l'azithromycine dans les zones de résistance antimicrobienne signalée pour le typhus des broussailles

Type d'étude : Essai de traitement contrôlé randomisé

Population étudiée : patients masculins et féminins âgés de ≥ 15 ans et atteints de typhus aigu des broussailles

Durée : 2 ans

Conception de l'étude : essai de traitement prospectif, ouvert, randomisé et contrôlé chez des patients âgés de ≥ 15 ans admis à l'hôpital pour un typhus aigu des broussailles. Randomisation en 3 bras de traitement par voie orale (chacun n = 59 patients, total n = 177) : i) 7 jours de doxycycline, ii) 3 jours de doxycycline et iii) 3 jours d'azithromycine

Objectif principal : Évaluer les réponses cliniques et microbiologiques chez les patients atteints de typhus des broussailles à trois régimes de traitement par voie orale : 7 jours de doxycycline, 3 jours de doxycycline et 3 jours d'azithromycine

Objectifs secondaires :

  1. Pour effectuer la caractérisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) des réponses thérapeutiques pour la doxycycline et l'azithromycine, incl. mesures en série de la charge bactérienne.
  2. Définir les facteurs cliniques, bactériens, physiopathologiques et pharmacologiques associés à la gravité de la maladie, aux temps de disparition de la fièvre (FCT), aux échecs thérapeutiques et aux rechutes/réinfections.
  3. Déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des isolats cliniques d'Orientia tsutsugamushi vis-à-vis de la doxycycline, de l'azithromycine et du chloramphénicol, à l'aide de tests d'inhibition de la croissance in vitro
  4. Génotyper tous les isolats cliniques en utilisant le séquençage du génome entier pour la génomique comparative.
  5. Disséquer la réponse immunitaire naturelle dans le typhus des broussailles, à l'aide d'études immunitaires et d'anticorps cellulaires spécifiques à l'antigène et du profilage des cytokines

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le bailleur de fonds est USAMRMC - MIDRP et Grant No. DHP-Award D6.7_15_C2_I_15_J9_1317

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

177

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tri Wangrangsimakul
  • Numéro de téléphone: +6622036333
  • E-mail: tri@tropmedres.ac

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Chiang Rai, Thaïlande
        • Recrutement
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
        • Contact:
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thaïlande
        • Pas encore de recrutement
        • Shoklo-Malaria Research Unit (SMRU)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 15 ans
  • Hospitalisation avec fièvre aiguë indifférenciée (température > 37,5°C, tympanique) ≤ 14 jours ou patients admis à l'hôpital avec des antécédents de fièvre ≤ 14 jours qui développent ensuite de la fièvre dans les 24 heures suivant l'admission
  • Typhus des broussailles cliniquement suspecté : défini comme une fièvre aiguë indifférenciée sans foyer clair d'infection et un frottis sanguin du paludisme négatif et/ou un TDR du paludisme négatif. Les patients peuvent avoir un, aucun ou une combinaison d'autres signes cliniques tels qu'escarre, éruption cutanée, lymphadénopathie, céphalées, myalgie, toux, nausées et gêne abdominale.
  • Un TDR positif contre le typhus des broussailles (TDR Scrub Typhus IgM, InBios International, Seattle, WA, États-Unis) et/ou une détection positive par PCR de l'ADN d'O. tsutsugamushi à partir de l'échantillon de sang d'admission
  • Consentement éclairé écrit et/ou consentement éclairé écrit, au besoin
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue à la tétracycline, à la doxycycline ou à l'azithromycine
  • Administration de doxycycline, d'azithromycine, de chloramphénicol, de rifampicine ou de tétracycline au cours des 7 jours précédents
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients atteints de myasthénie grave ou de lupus érythémateux disséminé
  • Patients avec une infection établie (test diagnostique requis) par ex. paludisme aigu, dengue, leptospirose, typhoïde, encéphalite japonaise, etc.
  • Tuberculose actuelle ou traitement antituberculeux depuis ≤ 6 mois (contient des antibiotiques actifs contre Orientia spp.)
  • Utilisation actuelle de HAART pour le VIH, utilisation à long terme d'immunosuppresseurs (par ex. stéroïdes, chimiothérapie, inhibiteurs du TNF et agents apparentés)
  • Les patients atteints d'une maladie grave dont l'équipe clinique estime que leur état nécessite un traitement supplémentaire contre le typhus des broussailles au-delà du traitement antibiotique attribué lors de la randomisation (par ex. chloramphénicol IV et/ou rifampicine PO/NG)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Doxycycline 7 jours
dose de charge 200 mg PO, puis 100 mg PO toutes les 12 heures pendant 7 jours
Médicament: Doxycycline 7 jours
dose de charge 200 mg PO, puis 100 mg PO toutes les 12 heures pendant 7 jours
Comparateur actif: Doxycycline 3 jours
dose de charge 200 mg PO, puis 100 mg PO toutes les 12 heures pendant 3 jours
Médicament: Doxycycline 3 jours
dose de charge 200 mg PO, puis 100 mg PO toutes les 12 heures pendant 3 jours
Comparateur actif: Azithromycine 3 jours
dose de charge 1000mg PO le jour 1, puis 500mg PO toutes les 24h les jours 2 et 3
Médicament: Azithromycine 3 jours
dose de charge 1000mg PO le jour 1, puis 500mg PO toutes les 24h les jours 2 et 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de clairance de la fièvre (FCT)
Délai: au moins 24 heures
Basé sur le temps écoulé entre la première dose de traitement antibiotique et le moment où la température tympanique tombe pour la première fois ≤ 37,5 °C et reste ≤ 37,5 °C pendant au moins 24 heures, en dehors de l'influence du paracétamol.
au moins 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résolution de la bactériémie en fonction du niveau plasmatique du médicament
Délai: 8 semaines
8 semaines
Apparition d'une maladie grave ou d'un échec/rechute du traitement
Délai: 8 semaines
8 semaines
Présence de résistance antimicrobienne in vitro
Délai: 8 semaines
(Concentrations minimales inhibitrices (CMI) sur le seuil de sensibilité)
8 semaines
Génotypage d'isolats cliniques d'Orientia tsutsugamushi (gène de 56kDa +/- séquençage du génome entier)
Délai: 2 années
Le génotypage des isolats cliniques OT sera effectué sur des échantillons de patients positifs à la PCR (environ 50 à 60 %) et/ou positifs à la culture (environ 30 %). L'ADN extrait sera envoyé pour séquençage du gène 56kDa +/- séquençage du génome entier, révélant les souches cliniquement importantes et permettant une analyse comparative avec la gravité de la maladie et les résultats pour les patients.
2 années
Réponses immunitaires cellulaires et humorales positives spécifiques à l'antigène
Délai: 8 semaines
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Shoklo Malaria Research Unit
Chiangrai Prachanukroh Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Assoc. Prof. Daniel Paris, Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Bangkok, Thailand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2017

Première publication (Réel)

17 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • START

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Doxycycline 7 jours

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Australia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner