AVID100 i avancerade epitelial karcinom

Inklusionskriterier (fas 1):

1. Patienter med ett dokumenterat (histologiskt eller cytologiskt bevisat) solid tumörepitelkarcinom som är lokalt avancerat eller metastaserande
2. Patienter med en malignitet som antingen är refraktär mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig
3. Patienter med en malignitet som för närvarande inte är mottaglig för kirurgisk ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-resekterbarhet av tumören
4. Fas 1a Doseskaleringskohorter: Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST, v1.1 kriterier. Att inkludera patienter med rimlig sannolikhet att uttrycka EGFR.

Inklusionskriterier (fas 2a)

1. Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST, v1.1 kriterier.
2. Patienter med trippelnegativ bröstcancer som antingen är EGFR 2+ eller EGFR 3+ genom validerad IHC-analys.
3. Patienter med skivepitelcancer av icke-småcellig lungcancer som är EGFR 3+ genom validerad IHC-analys.
4. Patienter med skivepitelcancer i huvud och hals som är EGFR 3+ genom validerad IHC-analys.
5. Patienter vars malignitet antingen är refraktär mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig
6. Patienter vars malignitet för närvarande inte är mottaglig för kirurgisk ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-resecerbarhet av tumören

Patienter som ska uteslutas (patienter får inte uppfylla något av följande kriterier endast Fas 1)

1. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner(s), som inte använder eller är villiga att använda en medicinskt effektiv preventivmetod.
2. Patienter med kända centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser, eller ryggmärgskompression som inte kontrolleras av tidigare operation eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs
3. Patienter med annan malignitet än epitelialt ursprung
4. Patienter med hematologiska avvikelser vid baslinjen
5. Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd
6. Patienter med en betydande okulär sjukdom eller tillstånd
7. Patienter med en betydande lungsjukdom eller tillstånd
8. Pneumoni i anamnesen inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
9. Patienter med betydande gastrointestinala (GI) abnormiteter
10. Patienter med icke-läkande sår på någon del av kroppen

Patienter som ska uteslutas (patienter får inte uppfylla något av följande kriterier endast Fas 2a)

1. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner(s), som inte använder eller är villiga att använda en medicinskt effektiv preventivmetod.
2. Patienter med kända centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser, eller ryggmärgskompression som inte kontrolleras av tidigare operation eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs
3. Patienter med annan malignitet än EGFR-överuttryckande trippelnegativ bröstcancer, skivepitelhistologi icke-småcellig lungcancer eller skivepitelcancer i huvud och nacke.
4. Patienter med hematologiska avvikelser vid baslinjen
5. Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd
6. Patienter med en betydande okulär sjukdom eller tillstånd
7. Patienter med en betydande lungsjukdom eller tillstånd
8. Pneumoni i anamnesen inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
9. Patienter med betydande gastrointestinala (GI) abnormiteter
10. Patienter med icke-läkande sår på någon del av kroppen
11. Patienter utan mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
12. Patienter med en aktiv andra malignitet under de senaste 2 åren före inresan

Läkemedel och andra behandlingar ska uteslutas

1. Alla antineoplastiska medel för den primära maligniteten (standard eller undersökning), utan fördröjd toxicitet, inom 4 veckor, 5 plasmahalveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten, beroende på vilket som är kortast, före första studieläkemedlets administrering och under studie med undantaget: Nitrosoureas och kvävesenap inom 6 veckor före första studieläkemedlets administrering och under studien
2. Eventuella andra undersökningsbehandlingar under studien. Detta inkluderar deltagande i medicinsk utrustning eller andra kliniska prövningar med terapeutisk intervention.
3. Strålbehandling för målskador inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering och under studien
4. Örtpreparat eller relaterade receptfria preparat/kosttillskott som innehåller växtbaserade ingredienser som syftar till att behandla den underliggande maligniteten inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering och under studien
5. Starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 3A4 inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering och under studien
6. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering och under studien.
7. Profylaktisk användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 1 vecka före första studieläkemedlets administrering och under studiecykel 1; därefter är profylaktisk användning av tillväxtfaktorer tillåten enligt klinisk indikation