AVID100 nei carcinomi epiteliali avanzati

Criteri di inclusione (fase 1):

1. Pazienti con carcinoma epiteliale tumorale solido documentato (provato istologicamente o citologicamente) localmente avanzato o metastatico
2. Pazienti con un tumore maligno refrattario alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
3. Pazienti con un tumore maligno attualmente non suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore
4. Coorti di aumento della dose di fase 1a: pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST, v1.1. Includere i pazienti con ragionevole probabilità di esprimere EGFR.

Criteri di inclusione (fase 2a)

1. Pazienti con malattia misurabile secondo RECIST, criteri v1.1.
2. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo che sono EGFR 2+ o EGFR 3+ mediante test IHC convalidato.
3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso che presentano EGFR 3+ mediante test IHC convalidato.
4. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che sono EGFR 3+ mediante test IHC convalidato.
5. Pazienti la cui neoplasia è refrattaria alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
6. Pazienti la cui malignità non è attualmente suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore

Pazienti da escludere (i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri solo per la Fase 1)

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini fertili con partner WOCBP, che non utilizzano e non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico.
2. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee, o compressione del midollo spinale non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del SNC per i quali è necessario un trattamento
3. Pazienti con un tumore maligno diverso da quello di origine epiteliale
4. Pazienti con anomalie ematologiche al basale
5. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa
6. Pazienti con una malattia o condizione oculare significativa
7. Pazienti con una malattia o condizione polmonare significativa
8. Storia di polmonite nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
9. Pazienti con significative anomalie gastrointestinali (GI).
10. Pazienti con ferite che non guariscono su qualsiasi parte del corpo

Pazienti da escludere (i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri solo per la fase 2a)

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini fertili con partner WOCBP, che non utilizzano e non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico.
2. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee, o compressione del midollo spinale non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del SNC per i quali è necessario un trattamento
3. Pazienti con un tumore maligno diverso da carcinoma mammario triplo negativo con sovraespressione di EGFR, carcinoma polmonare non a piccole cellule a istologia squamosa o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
4. Pazienti con anomalie ematologiche al basale
5. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa
6. Pazienti con una malattia o condizione oculare significativa
7. Pazienti con una malattia o condizione polmonare significativa
8. Storia di polmonite nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
9. Pazienti con significative anomalie gastrointestinali (GI).
10. Pazienti con ferite che non guariscono su qualsiasi parte del corpo
11. Pazienti senza malattia misurabile secondo RECIST v1.1
12. Pazienti con un secondo tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso

Droghe e altri trattamenti da escludere

1. Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale), senza tossicità ritardata, entro 4 settimane, 5 emivite plasmatiche o il doppio della durata dell'effetto biologico, qualunque sia il più breve, prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio con ad eccezione di: nitrosouree e senape azotata entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
2. Eventuali altri trattamenti sperimentali durante lo studio. Ciò include la partecipazione a qualsiasi dispositivo medico o altri studi clinici di intervento terapeutico.
3. Radioterapia per lesioni target entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
4. Preparazioni a base di erbe o preparazioni/integratori correlati da banco (OTC) contenenti ingredienti a base di erbe volti a trattare il tumore maligno sottostante entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
5. Forti inibitori e/o induttori dell'isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
6. Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.
7. Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il Ciclo 1 dello studio; successivamente è consentito l'uso profilattico di fattori di crescita se clinicamente indicato