AVID100 bei fortgeschrittenen Epithelkarzinomen

Einschlusskriterien (Phase 1):

1. Patienten mit einem dokumentierten (histologisch oder zytologisch nachgewiesenen) soliden Tumorepithelkarzinom, das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist
2. Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die entweder gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist
3. Patienten mit einer Malignität, die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors für einen chirurgischen Eingriff nicht geeignet ist
4. Phase-1a-Dosiseskalationskohorten: Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß RECIST, v1.1-Kriterien. Einschluss von Patienten, die mit hinreichender Wahrscheinlichkeit EGFR exprimieren.

Einschlusskriterien (Phase 2a)

1. Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST, v1.1-Kriterien.
2. Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs, die laut validiertem IHC-Assay entweder EGFR 2+ oder EGFR 3+ sind.
3. Patienten mit Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die gemäß validiertem IHC-Assay EGFR 3+ sind.
4. Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, die gemäß validiertem IHC-Assay EGFR 3+ sind.
5. Patienten, deren Malignität entweder gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist
6. Patienten, deren bösartige Erkrankung aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors derzeit nicht für einen chirurgischen Eingriff geeignet ist

Auszuschließende Patienten (Patienten dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen, nur Phase 1)

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partner(n), die keine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht dazu bereit sind.
2. Patienten mit bekannten Zentralnervensystem (ZNS)- oder leptomeningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurde, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist
3. Patienten mit einer anderen als der epithelialen Malignität
4. Patienten mit hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn
5. Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung
6. Patienten mit einer signifikanten Augenerkrankung oder -erkrankung
7. Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung oder -beschwerde
8. Vorgeschichte einer Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
9. Patienten mit signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien
10. Patienten mit nicht heilenden Wunden an irgendeinem Körperteil

Auszuschließende Patienten (Patienten dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen, nur Phase 2a)

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partner(n), die keine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht dazu bereit sind.
2. Patienten mit bekannten Zentralnervensystem (ZNS)- oder leptomeningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurde, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist
3. Patienten mit einer anderen Malignität als EGFR-überexprimierendem, dreifach negativem Brustkrebs, Plattenepithel-Histologie, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
4. Patienten mit hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn
5. Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung
6. Patienten mit einer signifikanten Augenerkrankung oder -erkrankung
7. Patienten mit einer signifikanten Lungenerkrankung oder -beschwerde
8. Vorgeschichte einer Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
9. Patienten mit signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien
10. Patienten mit nicht heilenden Wunden an irgendeinem Körperteil
11. Patienten ohne messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1
12. Patienten mit einer aktiven zweiten Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre vor Eintritt

Auszuschließende Medikamente und andere Behandlungen

1. Jeder antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität (Standard oder Prüfling) ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 4 Wochen, 5 Plasmahalbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung, je nachdem, was am kürzesten ist, vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels und während der Studie mit Ausnahme: Nitrosoharnstoffe und Stickstofflost innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie
2. Alle anderen Prüfbehandlungen während der Studie. Dies schließt die Teilnahme an klinischen Studien zu Medizinprodukten oder anderen therapeutischen Interventionen ein.
3. Strahlentherapie für Zielläsionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie
4. Kräuterpräparate oder verwandte rezeptfreie (OTC) Präparate/Ergänzungen mit pflanzlichen Inhaltsstoffen zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie
5. Starke Inhibitoren und/oder Induktoren des Cytochrom P450 (CYP) Isoenzyms 3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie
6. Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie.
7. Prophylaktische Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während Zyklus 1 der Studie; danach ist die prophylaktische Anwendung von Wachstumsfaktoren erlaubt, sofern klinisch indiziert