AVID100 en carcinomas epiteliales avanzados

Criterios de inclusión (Fase 1):

1. Pacientes con un carcinoma epitelial de tumor sólido documentado (probado histológica o citológicamente) que es localmente avanzado o metastásico
2. Pacientes con una neoplasia maligna que es refractaria a la terapia estándar o para la cual no hay una terapia estándar disponible
3. Pacientes con una neoplasia maligna que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la no resecabilidad del tumor.
4. Cohortes de escalada de dosis de fase 1a: pacientes con enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST, v1.1. Para incluir pacientes con probabilidades razonables de expresar EGFR.

Criterios de inclusión (Fase 2a)

1. Pacientes con enfermedad medible según criterios RECIST, v1.1.
2. Pacientes con cáncer de mama triple negativo que son EGFR 2+ o EGFR 3+ según un ensayo IHC validado.
3. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas que son EGFR 3+ según un ensayo IHC validado.
4. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que son EGFR 3+ según un ensayo IHC validado.
5. Pacientes cuya neoplasia maligna es refractaria a la terapia estándar o para los que no se dispone de una terapia estándar
6. Pacientes cuya malignidad actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o no resecabilidad del tumor.

Pacientes a ser excluidos (los pacientes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios Fase 1 solamente)

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres fértiles con pareja(s) WOCBP, que no usan ni desean usar un método anticonceptivo médicamente efectivo.
2. Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas, o compresión de la médula espinal no controlada por cirugía o radioterapia previa, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los que se requiere tratamiento
3. Pacientes con una neoplasia maligna distinta a la de origen epitelial
4. Pacientes con anomalías hematológicas al inicio
5. Pacientes con una enfermedad o afección cardiovascular importante
6. Pacientes con una enfermedad o afección ocular importante
7. Pacientes con una enfermedad o condición pulmonar significativa
8. Antecedentes de neumonía en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Pacientes con anomalías gastrointestinales (GI) significativas
10. Pacientes con heridas que no cicatrizan en cualquier parte del cuerpo.

Pacientes a ser excluidos (los pacientes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios Fase 2a solamente)

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres fértiles con pareja(s) WOCBP, que no usan ni desean usar un método anticonceptivo médicamente efectivo.
2. Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas, o compresión de la médula espinal no controlada por cirugía o radioterapia previa, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los que se requiere tratamiento
3. Pacientes con una neoplasia maligna que no sea cáncer de mama triple negativo con sobreexpresión de EGFR, cáncer de pulmón de células no pequeñas de histología escamosa o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
4. Pacientes con anomalías hematológicas al inicio
5. Pacientes con una enfermedad o afección cardiovascular importante
6. Pacientes con una enfermedad o afección ocular importante
7. Pacientes con una enfermedad o condición pulmonar significativa
8. Antecedentes de neumonía en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Pacientes con anomalías gastrointestinales (GI) significativas
10. Pacientes con heridas que no cicatrizan en cualquier parte del cuerpo.
11. Pacientes sin enfermedad medible según RECIST v1.1
12. Pacientes con una segunda neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes del ingreso

Fármacos y otros tratamientos a excluir

1. Cualquier agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación), sin toxicidad retardada, dentro de las 4 semanas, 5 semividas plasmáticas o el doble de la duración del efecto biológico, lo que sea más corto, antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio con a excepción de: nitrosoureas y mostaza nitrogenada dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio
2. Cualquier otro tratamiento en investigación durante el estudio. Esto incluye la participación en cualquier ensayo clínico de dispositivo médico u otra intervención terapéutica.
3. Radioterapia para las lesiones diana en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio
4. Preparaciones de hierbas o preparaciones/suplementos de venta libre (OTC) relacionados que contienen ingredientes de hierbas destinados a tratar la neoplasia maligna subyacente dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
5. Inhibidores y/o inductores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio
6. Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
7. Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio y durante el Ciclo 1 del estudio; a partir de entonces, se permite el uso profiláctico de factores de crecimiento según esté clínicamente indicado