AVID100 em Carcinomas Epiteliais Avançados

Critérios de inclusão (Fase 1):

1. Pacientes com carcinoma epitelial de tumor sólido documentado (comprovado histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançado ou metastático
2. Pacientes com malignidade refratária à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
3. Pacientes com malignidade que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor
4. Fase 1a Coortes de escalonamento de dose: pacientes com doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST, v1.1. Incluir pacientes com probabilidade razoável de expressar EGFR.

Critérios de Inclusão (Fase 2a)

1. Pacientes com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST, v1.1.
2. Pacientes com câncer de mama triplo negativo que são EGFR 2+ ou EGFR 3+ por ensaio IHC validado.
3. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamosas que são EGFR 3+ por ensaio IHC validado.
4. Pacientes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço que são EGFR 3+ por ensaio IHC validado.
5. Pacientes cuja malignidade é refratária à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
6. Pacientes cuja malignidade atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor

Pacientes a serem excluídos (os pacientes não devem atender a nenhum dos critérios a seguir, apenas na Fase 1)

1. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiro(s) WOCBP, que não usam e não desejam usar um método de contracepção medicamente eficaz.
2. Pacientes com sistema nervoso central conhecido (SNC) ou metástases leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário
3. Pacientes com outra malignidade que não seja de origem epitelial
4. Pacientes com anormalidades hematológicas no início do estudo
5. Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa
6. Pacientes com doença ou condição ocular significativa
7. Pacientes com doença ou condição pulmonar significativa
8. História de pneumonia dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
9. Pacientes com anormalidades gastrointestinais (GI) significativas
10. Pacientes com feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo

Pacientes a serem excluídos (os pacientes não devem atender a nenhum dos critérios a seguir, apenas na Fase 2a)

1. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiro(s) WOCBP, que não usam e não desejam usar um método de contracepção medicamente eficaz.
2. Pacientes com sistema nervoso central conhecido (SNC) ou metástases leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário
3. Pacientes com outra malignidade que não seja câncer de mama triplo negativo com superexpressão de EGFR, câncer de pulmão de células não pequenas de histologia escamosa ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço.
4. Pacientes com anormalidades hematológicas no início do estudo
5. Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa
6. Pacientes com doença ou condição ocular significativa
7. Pacientes com doença ou condição pulmonar significativa
8. História de pneumonia dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
9. Pacientes com anormalidades gastrointestinais (GI) significativas
10. Pacientes com feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo
11. Pacientes sem doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
12. Pacientes com uma segunda malignidade ativa nos últimos 2 anos antes da entrada

Drogas e outros tratamentos a serem excluídos

1. Qualquer agente antineoplásico para malignidade primária (padrão ou experimental), sem toxicidade retardada, dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas plasmáticas ou duas vezes a duração do efeito biológico, o que for menor, antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo com a exceção de: nitrosouréias e mostarda nitrogenada dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
2. Quaisquer outros tratamentos experimentais durante o estudo. Isso inclui a participação em qualquer dispositivo médico ou outros ensaios clínicos de intervenção terapêutica.
3. Radioterapia para lesões-alvo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
4. Preparações fitoterápicas ou preparações/suplementos de venda livre (OTC) relacionados contendo ingredientes fitoterápicos destinados ao tratamento da malignidade subjacente dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
5. Fortes inibidores e/ou indutores da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
6. Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
7. Uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o Ciclo 1 do estudo; depois disso, o uso profilático de fatores de crescimento é permitido conforme indicação clínica