Pembrolizumab med karboplatin jämfört med karboplatin ensamt hos bröstcancerpatienter med bröstväggssjukdom

Inklusionskriterier:

1. Avancerad bröstcancer med lokalt återkommande bröstväggssjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk excision med kurativ avsikt.

   1. Sjukdomsplatser på avstånd är tillåtna
   2. Förutstrålning till bröstväggen krävs inte

2. Följande sjukdomssubtyper är berättigade:

   1. Trippelnegativ sjukdom (definierad som ER < 10 %, PR < 10 %, HER2-negativ)
   2. Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ sjukdom med tecken på progression på minst två tidigare hormonbehandlingslinjer, såvida inte, enligt behandlande utredares bedömning, inte anses vara en kandidat för ytterligare endokrin behandling

   3. HER2-positiv sjukdom med tecken på sjukdomsprogression på trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 och oral tyrosinkinashämmare såvida det inte är kontraindicerat utan andra HER2-riktade behandlingsalternativ tillgängliga. Patienter i denna kategori kommer att klassificeras efter akutmottagningsstatus

      • Histologiskt bekräftad HER2+ bröstkarcinom, med HER2+ definierad av in situ hybridisering (ISH) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller immunhistokemi (IHC) metodik med standardkriterier.
      • Hjärtfunktionen måste bestämmas inom 4 veckor efter studiestart för att vara >= institutionell nedre normalgräns (LLN) med hjälp av eko eller multipel gated acquisition scan (MUGA).

3. Valfritt antal tidigare behandlingslinjer är tillåtna. En tidigare platinabaserad terapi är tillåten i följande inställningar:

   • Behandling i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö utan tydlig progression av sjukdomen.
   • Behandling i metastaserande miljö utan tydlig utveckling av sjukdomen. b Neo/adjuvant behandling med checkpoint-hämmare är tillåten om den senaste behandlingen var minst 12 månader från diagnosen metastaserad sjukdom.
4. Minst två veckor från den senaste systemiska behandlingen för bröstcancer, med återhämtning av all behandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller lägre. Försökspersoner med <= grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.
5. Minst två veckor från den senaste strålbehandlingen, med återhämtning av all behandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller lägre (exklusive alopeci).
6. Tidigare CNS-sjukdom är tillåten om den är stabil i minst en månad efter strålbehandling av hela hjärnan och 2 veckor efter stereotaktisk strålbehandling och inte kräver steroider. Patienter vars CNS-sjukdom behandlades kirurgiskt kan inkluderas om de är stabila i minst en månad och inte behöver steroider.
7. Kan tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada i bröstväggen. Nyinhämtat definieras som ett prov när som helst efter den sista systemiska eller lokala terapin som användes för att behandla sjukdomen. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
8. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
9. Större än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med 2.

11. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan inom 10 arbetsdagar efter att behandlingen påbörjats:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 000/mikroliter (mcL)
    • Blodplättar >=100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
    • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad* kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) <=1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER >=60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN . Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
    • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin <= ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
    • Albumin >2,5 g/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) <=1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
14. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen.
2. En diagnos av immunbrist eller som för närvarande får systemisk steroidbehandling i valfri dos eller får någon annan form av immunsuppressiv terapi. Steroidbehandling är inte tillåten inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Dock är topikala och intranasala kortikosteroider tillåtna och inte ett undantag för deltagande.
3. Känd aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). Patienter med en avlägsen historia av tuberkulos som behandlats på lämpligt sätt och som inte har några tecken på aktiv infektion är berättigade att delta. Patienter med en historia av latent tuberkulos som behandlats på lämpligt sätt är också berättigade att delta.
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Överkänslighet mot karboplatin eller cisplatin

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Tidigare checkpoint-hämmarebehandling i metastaserande miljö.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känt aktivt hepatit B-virus (HBV) [t.ex. hepatit B-ytantigen (HBsAg) reaktivt] eller hepatit C-virus (HCV) [t.ex. HCV-ribonukleinsyra (RNA), [kvalitativ] detekteras].
18. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.