帕博利珠单抗联合卡铂与单用卡铂治疗伴有胸壁疾病的乳腺癌患者的疗效比较

纳入标准：

1. 具有局部复发性胸壁疾病的晚期乳腺癌不适合以治愈为目的进行手术切除。

   1. 允许远处的疾病部位
   2. 不需要事先对胸壁进行辐射

2. 以下疾病亚型符合条件：

   1. 三阴性疾病（定义为 ER < 10%、PR < 10%、HER2 阴性）
   2. 激素受体阳性、HER2 阴性且有证据表明在之前的至少两种激素治疗中出现进展的疾病，除非根据治疗研究者的判断，该疾病不被视为进一步内分泌治疗的候选者

   3. HER2 阳性疾病，有使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 和口服酪氨酸激酶抑制剂治疗疾病进展的证据，除非禁忌且没有其他可用的 HER2 靶向治疗选择。 此类别中的患者将按 ER 状态分类

      • 经组织学证实的 HER2+ 乳腺癌，通过原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交 (FISH) 或免疫组织化学 (IHC) 方法使用标准标准定义 HER2+。
      • 必须在进入研究后 4 周内确定心脏功能 >= 机构正常下限 (LLN) 使用回波或多门控采集扫描 (MUGA)。

3. 允许任何数量的先前治疗线。 a 在以下情况下允许先前的铂类治疗：

   • 在新辅助和/或辅助环境中进行治疗而疾病没有明显进展。
   • 在没有明显疾病进展的转移环境中进行治疗。 b 如果最后一次治疗距转移性疾病诊断至少 12 个月，则允许使用检查点抑制剂进行新/辅助治疗。
4. 距上次乳腺癌全身治疗至少两周，所有治疗相关毒性均恢复至 1 级或以下。 患有 <= 2 级神经病的受试者是该标准的例外。
5. 从最后一次放射治疗起至少两周，所有治疗相关的毒性都恢复到 1 级或以下（脱发除外）。
6. 如果自全脑放射治疗后稳定至少 1 个月，并且自立体定向放射治疗后稳定 2 周，并且不需要类固醇，则允许既往 CNS 疾病。 CNS 疾病接受过手术治疗的患者如果稳定至少 1 个月且不需要类固醇，则可以入组。
7. 能够从新获得的胸壁肿瘤病变的核心或切除活检中提供组织。 新获得的标本被定义为在用于治疗疾病的最后一次全身或局部治疗之后的任何时间的标本。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
8. 愿意并能够提供书面知情同意书。
9. 签署知情同意书之日年满 18 岁。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。

11. 在治疗开始后 10 个工作日内达到以下定义的足够器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,000 /微升 (mcL)
    • 血小板>=100,000 / mcL
    • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
    • 血清肌酐或测量或计算*肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）<=1.5 X 正常上限 (ULN) 或 >=60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者. 应根据机构标准计算肌酐清除率。
    • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 <= ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
    • 白蛋白 >2.5 克/分升
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) <=1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <=1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
12. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 有生育能力的女性受试者应愿意使用可接受的节育形式或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
14. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 首次给药后 4 周内用试验药物治疗。
2. 诊断为免疫缺陷或目前正在接受任何剂量的全身类固醇治疗或正在接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 首次给药前 7 天内不允许进行类固醇治疗。 然而，局部和鼻内皮质类固醇是允许的，并不排除参与。
3. 已知活动性结核病（结核杆菌）。 有远期结核病史且接受过适当治疗且没有活动性感染证据的患者有资格参加。 有潜伏性结核病史并接受过适当治疗的患者也有资格参加。
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 对卡铂或顺铂过敏

6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史需要类固醇或目前有肺炎/间质性肺病
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
15. 转移性环境中的先前检查点抑制剂治疗。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
17. 具有已知的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) [例如，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 反应性] 或丙型肝炎病毒 (HCV) [例如，HCV 核糖核酸 (RNA)，检测到 [定性]]。
18. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。