Pembrolizumab con carboplatino en comparación con carboplatino solo en pacientes con cáncer de mama y enfermedad de la pared torácica

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama avanzado con enfermedad de la pared torácica localmente recurrente no susceptible de escisión quirúrgica con intención curativa.

   1. Se permiten sitios distantes de la enfermedad
   2. No se requiere radiación previa a la pared torácica.

2. Los siguientes subtipos de enfermedades son elegibles:

   1. Enfermedad triple negativa (definida como ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 negativo)
   2. Enfermedad con receptor hormonal positivo, HER2 negativo con evidencia de progresión en al menos dos líneas previas de terapia hormonal, a menos que, según el criterio del investigador tratante, no se considere un candidato para terapia endocrina adicional

   3. Enfermedad HER2 positiva con evidencia de progresión de la enfermedad con trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 e inhibidor de la tirosina quinasa oral, a menos que esté contraindicado y no haya otras opciones de terapia dirigida contra HER2 disponibles. Los pacientes en esta categoría serán clasificados por estado de ER

      • Carcinoma de mama HER2+ confirmado histológicamente, con HER2+ definido por hibridación in situ (ISH) o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o metodología inmunohistoquímica (IHC) utilizando criterios estándar.
      • La función cardíaca debe determinarse dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio para que sea >= límite inferior normal institucional (LLN) mediante ecografía o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).

3. Se permite cualquier número de líneas de terapia anteriores. Se permite una terapia previa basada en platino en los siguientes entornos:

   • Tratamiento en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante sin progresión clara de la enfermedad.
   • Tratamiento en el entorno metastásico sin progresión clara de la enfermedad. b Se permite el tratamiento neo/adyuvante con un inhibidor de puntos de control si el último tratamiento fue al menos 12 meses después del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
4. Al menos dos semanas desde la última terapia sistémica para el cáncer de mama, con recuperación de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a grado 1 o menos. Los sujetos con neuropatía <= Grado 2 son una excepción a este criterio.
5. Al menos dos semanas desde la última radioterapia, con recuperación de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a grado 1 o menos (excluyendo la alopecia).
6. Se permite la enfermedad previa del SNC si está estable durante al menos un mes desde la radioterapia total del cerebro y 2 semanas desde la radioterapia estereotáctica y no requiere esteroides. Los pacientes cuya enfermedad del SNC se trató quirúrgicamente pueden inscribirse si están estables durante al menos un mes y no requieren esteroides.
7. Capaz de proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral de la pared torácica. Recién obtenida se define como una muestra en cualquier momento después de la última terapia sistémica o local utilizada para tratar la enfermedad. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
9. Mayor o igual a 18 años cumplidos al día de la firma del consentimiento informado.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.

11. Función adecuada del órgano como se define a continuación dentro de los 10 días hábiles posteriores al inicio del tratamiento:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,000 /microlitro (mcL)
    • Plaquetas >=100.000 / mcL
    • Hemoglobina ≥9 g/dl o ≥5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
    • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado* (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) <= 1,5 X límite superior normal (LSN) O >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional . El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN O Bilirrubina directa <= LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
    • Albúmina >2,5 g/dL
    • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <= 1,5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar una forma aceptable de control de la natalidad o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
14. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo actualmente terapia con esteroides sistémicos en cualquier dosis o está recibiendo cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. La terapia con esteroides no está permitida dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Sin embargo, los corticosteroides tópicos e intranasales están permitidos y no excluyen la participación.
3. Tuberculosis activa conocida (Bacillus Tuberculosis). Los pacientes con antecedentes lejanos de tuberculosis que hayan recibido el tratamiento adecuado y que no tengan evidencia de infección activa son elegibles para participar. Los pacientes con antecedentes de tuberculosis latente que hayan recibido el tratamiento adecuado también son elegibles para participar.
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Hipersensibilidad al carboplatino o al cisplatino

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control en el entorno metastásico.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Se sabe que tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) [p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) reactivo] o el virus de la hepatitis C (VHC) [p. ej., se detecta ácido ribonucleico (ARN) del VHC, [cualitativo]].
18. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.