Pembrolizumab associé au carboplatine par rapport au carboplatine seul chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et atteintes d'une maladie de la paroi thoracique

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein avancé avec atteinte de la paroi thoracique localement récurrente ne se prêtant pas à une exérèse chirurgicale à visée curative.

   1. Les sites éloignés de la maladie sont autorisés
   2. Une radiothérapie préalable de la paroi thoracique n'est pas nécessaire

2. Les sous-types de maladies suivants sont éligibles :

   1. Maladie triple négative (définie comme ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 négatif)
   2. Récepteur hormonal positif, maladie HER2 négative avec preuve de progression sur au moins deux lignes antérieures d'hormonothérapie, sauf si, selon le jugement de l'investigateur traitant, n'est pas considéré comme un candidat pour une hormonothérapie supplémentaire

   3. Maladie HER2 positive avec signes de progression de la maladie sous trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 et inhibiteur de la tyrosine kinase par voie orale, sauf contre-indication et aucune autre option thérapeutique ciblée sur HER2 n'est disponible. Les patients de cette catégorie seront classés par statut ER

      • Carcinome du sein HER2+ confirmé histologiquement, avec HER2+ défini par une méthodologie d'hybridation in situ (ISH) ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou d'immunohistochimie (IHC) utilisant des critères standard.
      • La fonction cardiaque doit être déterminée dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude pour être> = limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN) à l'aide d'un écho ou d'un balayage d'acquisition multiple (MUGA).

3. N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé. a Une thérapie antérieure à base de platine est autorisée dans les contextes suivants :

   • Traitement en situation néoadjuvante et/ou adjuvante sans progression claire de la maladie.
   • Traitement dans le cadre métastatique sans progression claire de la maladie. b Le traitement néo/adjuvant avec un inhibiteur de point de contrôle est autorisé si le dernier traitement date d'au moins 12 mois après le diagnostic de la maladie métastatique.
4. Au moins deux semaines après le dernier traitement systémique pour le cancer du sein, avec récupération de toutes les toxicités liées au traitement au grade 1 ou moins. Les sujets atteints de neuropathie <= Grade 2 sont une exception à ce critère.
5. Au moins deux semaines après la dernière radiothérapie, avec récupération de toutes les toxicités liées au traitement au grade 1 ou moins (à l'exclusion de l'alopécie).
6. Une maladie antérieure du SNC est autorisée si elle est stable depuis au moins un mois depuis la radiothérapie du cerveau entier et 2 semaines depuis la radiothérapie stéréotaxique, et ne nécessitant pas de stéroïdes. Les patients dont la maladie du SNC a été traitée chirurgicalement peuvent être inclus s'ils sont stables depuis au moins un mois et ne nécessitent pas de stéroïdes.
7. Capable de fournir des tissus à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale de la paroi thoracique. Le spécimen nouvellement obtenu est défini comme un échantillon à tout moment après la dernière thérapie systémique ou locale utilisée pour traiter la maladie. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
8. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
9. Âge supérieur ou égal à 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

11. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous dans les 10 jours ouvrables suivant le début du traitement :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 000/microlitre (mcL)
    • Plaquettes>=100 000 / mcL
    • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
    • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée* (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel . La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe <= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Albumine > 2,5 g/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) <= 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 X LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme acceptable de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
14. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit actuellement une corticothérapie systémique à n'importe quelle dose ou reçoit toute autre forme de thérapie immunosuppressive. La corticothérapie n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Cependant, les corticostéroïdes topiques et intranasaux sont autorisés, et non une exclusion de participation.
3. Tuberculose active connue (Bacillus Tuberculosis). Les patients ayant des antécédents lointains de tuberculose qui ont été traités de manière appropriée et qui ne présentent aucun signe d'infection active sont éligibles pour participer. Les patients ayant des antécédents de tuberculose latente qui ont été traités de manière appropriée sont également éligibles pour participer.
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. Hypersensibilité au carboplatine ou au cisplatine

6. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle dans le cadre métastatique.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A le virus de l'hépatite B (VHB) actif connu [par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) réactif] ou le virus de l'hépatite C (VHC) [par exemple, l'acide ribonucléique (ARN) du VHC [qualitatif] est détecté].
18. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.