Pembrolizumab met carboplatine in vergelijking met alleen carboplatine bij borstkankerpatiënten met borstwandaandoeningen

Inclusiecriteria:

1. Gevorderde borstkanker met lokaal recidiverende borstwandziekte die niet vatbaar is voor chirurgische excisie met curatieve bedoeling.

   1. Verre plaatsen van ziekte zijn toegestaan
   2. Voorafgaande bestraling van de borstwand is niet vereist

2. De volgende ziektesubtypen komen in aanmerking:

   1. Triple negatieve ziekte (gedefinieerd als ER < 10%, PR < 10%, HER2 negatief)
   2. Hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve ziekte met bewijs van progressie op ten minste twee eerdere lijnen van hormoontherapie, tenzij, volgens het oordeel van de behandelend onderzoeker, niet wordt beschouwd als een kandidaat voor verdere endocriene therapie

   3. HER2-positieve ziekte met bewijs van ziekteprogressie op trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 en orale tyrosinekinaseremmer, tenzij gecontra-indiceerd en er geen andere HER2-gerichte therapieopties beschikbaar zijn. Patiënten in deze categorie worden geclassificeerd op ER-status

      • Histologisch bevestigd HER2+-borstcarcinoom, met HER2+ gedefinieerd door in situ hybridisatie (ISH) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of immunohistochemie (IHC) methodologie met behulp van standaardcriteria.
      • De hartfunctie moet binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek worden vastgesteld op >= institutionele ondergrens van normaal (LLN) met behulp van echo of multiple gated acquisitie scan (MUGA).

3. Elk aantal eerdere therapielijnen is toegestaan. a Voorafgaande therapie op basis van platina is toegestaan ​​in de volgende situaties:

   • Behandeling in de neoadjuvante en/of adjuvante setting zonder duidelijke ziekteprogressie.
   • Behandeling in de gemetastaseerde setting zonder duidelijke progressie van de ziekte. b Neo-/adjuvante behandeling met een checkpointremmer is toegestaan ​​als de laatste behandeling ten minste 12 maanden na de diagnose van gemetastaseerde ziekte heeft plaatsgevonden.
4. Ten minste twee weken na de laatste systemische behandeling van borstkanker, met herstel van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot graad 1 of minder. Proefpersonen met <= Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium.
5. Ten minste twee weken na de laatste bestralingstherapie, met herstel van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot graad 1 of minder (exclusief alopecia).
6. Een eerdere ziekte van het CZS is toegestaan ​​indien stabiel gedurende ten minste één maand sinds bestraling van de gehele hersenen en twee weken na stereotactische bestraling en er geen steroïden nodig zijn. Patiënten bij wie de ziekte van het CZS chirurgisch is behandeld, kunnen worden opgenomen als ze gedurende ten minste een maand stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben.
7. In staat om weefsel te leveren van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie in de borstwand. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster op elk moment na de laatste systemische of lokale therapie die is gebruikt om de ziekte te behandelen. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2.

11. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd binnen 10 werkdagen na aanvang van de behandeling:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.000 /microliter (mcL)
    • Bloedplaatjes>=100.000 / mcL
    • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
    • Serumcreatinine OF Gemeten of berekend* creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) <=1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF >=60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN . De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine <= ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen
    • Albumine >2,5 g/dL
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) <= 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen bereid te zijn een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
14. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt momenteel systemische steroïdtherapie in welke dosis dan ook of ontvangt een andere vorm van immunosuppressieve therapie. Steroïdtherapie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Lokale en intranasale corticosteroïden zijn echter toegestaan, en vormen geen uitsluiting voor deelname.
3. Bekende actieve tbc (Bacillus Tuberculosis). Patiënten met een verre voorgeschiedenis van tuberculose die op de juiste manier is behandeld en geen bewijs van actieve infectie hebben, komen in aanmerking voor deelname. Patiënten met een voorgeschiedenis van latente tuberculose die adequaat is behandeld, komen ook in aanmerking voor deelname.
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Overgevoeligheid voor carboplatine of cisplatine

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Voorafgaande checkpoint-remmertherapie in de metastatische setting.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft een bekend actief hepatitis B-virus (HBV) [bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) reactief] of hepatitis C-virus (HCV) [bijv. HCV-ribonucleïnezuur (RNA), [kwalitatief] gedetecteerd].
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.