A karboplatinnal kombinált pembrolizumab az önmagában alkalmazott karboplatinhoz képest a mellkasfal betegségben szenvedő emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott emlőrák lokálisan visszatérő mellkasfali betegséggel, amely nem alkalmas gyógyító szándékú műtéti kimetszésre.

   1. A betegség távoli helyei megengedettek
   2. A mellkasfal előzetes besugárzása nem szükséges

2. A következő betegségek altípusai támogathatók:

   1. Háromszoros negatív betegség (definíció szerint ER < 10%, PR < 10%, HER2 negatív)
   2. Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív betegség, legalább két korábbi hormonterápia során progresszióra utaló jellel, kivéve, ha a kezelőorvos megítélése szerint nem tekinthető további endokrin terápia jelöltjének

   3. HER2-pozitív betegség, a betegség progressziójának bizonyítékával trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 és orális tirozin-kináz-inhibitor alkalmazása esetén, kivéve, ha ez ellenjavallt, és más HER2-célzott terápia nem áll rendelkezésre. Az ebbe a kategóriába tartozó betegeket a sürgősségi állapot szerint osztályozzák

      • Szövettanilag igazolt HER2+ emlőkarcinóma, a HER2+-t in situ hibridizációval (ISH) vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy immunhisztokémiai (IHC) módszertannal határozták meg standard kritériumok alapján.
      • A szívműködést a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül meg kell határozni, hogy az >= a normál intézményi alsó határa (LLN) legyen echo vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) segítségével.

3. Bármilyen számú korábbi terápia megengedett. a Korábbi platina alapú terápia a következő esetekben megengedett:

   • Neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelés a betegség egyértelmű progressziója nélkül.
   • Kezelés metasztatikus környezetben a betegség egyértelmű progressziója nélkül. b Neo/adjuváns kezelés checkpoint inhibitorral akkor megengedett, ha az utolsó kezelés az áttétes betegség diagnosztizálásától számított legalább 12 hónapig tartott.
4. Legalább két héttel az emlőrák utolsó szisztémás kezelésétől számítva, a kezeléssel összefüggő összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállásával. A <= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.
5. Legalább két héttel az utolsó sugárkezelést követően, minden kezeléssel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállásával (kivéve az alopeciát).
6. Korábbi központi idegrendszeri betegség megengedett, ha legalább egy hónapig stabil a teljes agy sugárkezelése óta, és 2 hétig a sztereotaktikus sugárkezelés óta, és nem igényel szteroidokat. Azok a betegek, akiknek központi idegrendszeri betegségét műtétileg kezelték, besorolhatók, ha legalább egy hónapig stabilak, és nincs szükségük szteroidra.
7. Képes szövetet szolgáltatni egy újonnan kapott magból vagy mellkasfali daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából. Az újonnan vett minta a betegség kezelésére alkalmazott utolsó szisztémás vagy helyi terápia után bármikor vett minta. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
8. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
9. 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés aláírásának napján.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő.

11. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés a kezelés megkezdését követő 10 munkanapon belül:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1000/mikroliter (mcL)
    • Vérlemezkék>=100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
    • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított* kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY >=60 ml/perc, ha a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek . A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin <= ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
    • Albumin > 2,5 g/dl
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) <=1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <=1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható formáját alkalmazni, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
14. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés vizsgálati szerrel a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiány diagnózisa, vagy jelenleg bármilyen dózisban szisztémás szteroid terápiában részesül, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap. A szteroid terápia nem megengedett a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A helyi és intranazális kortikoszteroidok azonban megengedettek, és nem zárják ki a részvételt.
3. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis). Olyan betegek vehetnek részt, akiknek távoli kórtörténetében megfelelően kezeltek tuberkulózist, és nincs bizonyítékuk aktív fertőzésre. Azok a betegek is részt vehetnek, akiknek a kórtörténetében látens tuberkulózis szerepel, és megfelelően kezelték.
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Karboplatinnal vagy ciszplatinnal szembeni túlérzékenység

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Előzetes ellenőrzési pont inhibitor terápia metasztatikus környezetben.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B vírus (HBV) [például hepatitis B felületi antigén (HBsAg) reaktív] vagy Hepatitis C vírus (HCV) [például HCV ribonukleinsav (RNS), [minőségi] kimutatható].
18. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.