胸壁疾患のある乳がん患者におけるペムブロリズマブとカルボプラチンの併用とカルボプラチン単独の比較

包含基準:

1. 局所的に胸壁疾患が再発し、治癒を目的とした外科的切除ができない進行性乳がん。

   1. 遠隔の疾患部位は許可されます
   2. 胸壁への事前の放射線照射は必要ありません

2. 以下の疾患のサブタイプが対象となります。

   1. トリプルネガティブ疾患（ER < 10%、PR < 10%、HER2 陰性として定義）
   2. -ホルモン受容体陽性、HER2陰性の疾患で、少なくとも2つの以前のホルモン療法で進行の証拠がある。ただし、治療する研究者の判断により、さらなる内分泌療法の候補とみなされない場合は除く。

   3. -利用可能な他のHER2標的療法選択肢がなく禁忌でない限り、トラスツズマブ、ペルツズマブ、T-DM1および経口チロシンキナーゼ阻害剤で疾患進行の証拠があるHER2陽性疾患。 このカテゴリの患者は ER の状態によって分類されます

      • 組織学的に確認されたHER2+乳がん。HER2+は、標準基準を使用したin situハイブリダイゼーション（ISH）、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）、または免疫組織化学（IHC）法によって定義されます。
      • 心機能は、試験参加後 4 週間以内に、エコーまたはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を使用して施設の正常下限値 (LLN) 以上であると判定されなければなりません。

3. 過去の治療歴は何行でも許可されます。 a 以下の環境では、以前のプラチナベースの治療が許可されます。

   • 疾患の明らかな進行がない術前補助療法および/または補助療法の設定での治療。
   • 病気の明らかな進行がない転移状況での治療。 b チェックポイント阻害剤によるネオ/アジュバント治療は、最後の治療が転移性疾患の診断から少なくとも 12 か月経過している場合に許可されます。
4. 乳がんに対する最後の全身療法から少なくとも 2 週間、すべての治療関連毒性がグレード 1 以下に回復している。 グレード 2 以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外です。
5. 最後の放射線療法から少なくとも 2 週間、すべての治療関連毒性がグレード 1 以下に回復している (脱毛症を除く)。
6. CNS 疾患の既往歴は、全脳放射線治療後少なくとも 1 か月、定位放射線治療後 2 週間安定しており、ステロイドを必要としない場合に許可されます。 CNS疾患が外科的に治療された患者は、少なくとも1か月間安定しており、ステロイドを必要としない場合に登録できます。
7. 新しく採取したコアまたは胸壁腫瘍病変の切除生検から組織を提供することができます。 新たに採取されたものは、疾患の治療に利用された最後の全身療法または局所療法後の検体として定義されます。 新たに採取したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、スポンサーの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
8. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
9. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。

11. 治療開始後 10 営業日以内に以下に定義される適切な臓器機能:

    • 絶対好中球数 (ANC) >=1,000 /マイクロリットル (mcL)
    • 血小板数>=100,000 / mcL
    • 輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存性のないヘモグロビン≧9 g/dLまたは≧5.6 mmol/L（評価後7日以内）
    • 血清クレアチニン OR 測定または計算* クレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR も使用可能) <=1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニン レベル > 1.5 X 施設内 ULN の対象で 60 mL/分以上。 クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン <= ULN
    • 肝転移のある被験者のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤ 2.5 X ULN、または≤ 5 X ULN
    • アルブミン >2.5 g/dL
    • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）<=1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) <=1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. 妊娠の可能性のある女性被験者は、許容可能な避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります（セクション5.7.2を参照）。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
14. 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準:

1. -初回治療から4週間以内の治験薬による治療。
2. 免疫不全と診断されている、または現在何らかの用量で全身性ステロイド療法を受けている、または他の形態の免疫抑制療法を受けている。 ステロイド療法は、治験治療の初回投与前の 7 日間は許可されません。 ただし、局所および鼻腔内コルチコステロイドの使用は許可されており、参加の除外ではありません。
3. 活動性結核（結核菌）として知られています。 遠方に結核歴があり、適切な治療を受けており、活動性感染の証拠がない患者は参加資格がある。 適切な治療を受けた潜在性結核の病歴を持つ患者も参加資格があります。
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. カルボプラチンまたはシスプラチンに対する過敏症

6. -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外です。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
7. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
13. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
15. 転移性環境における以前のチェックポイント阻害剤治療。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
17. 既知の活性型 B 型肝炎ウイルス (HBV) [例: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 反応性] または C 型肝炎ウイルス (HCV) [例: HCV リボ核酸 (RNA)、[定性] が検出される]。
18. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。