Pembrolizumabe com carboplatina em comparação com carboplatina isolada em pacientes com câncer de mama com doença da parede torácica

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama avançado com doença da parede torácica localmente recorrente não passível de excisão cirúrgica com intenção curativa.

   1. Locais distantes de doenças são permitidos
   2. Radiação prévia para a parede torácica não é necessária

2. Os seguintes subtipos de doenças são elegíveis:

   1. Doença tripla negativa (definida como ER < 10%, PR < 10%, HER2 negativo)
   2. Receptor hormonal positivo, doença HER2 negativa com evidência de progressão em pelo menos duas linhas anteriores de terapia hormonal, a menos que, de acordo com o julgamento do investigador do tratamento, não seja considerado um candidato para terapia endócrina adicional

   3. Doença HER2 positiva com evidência de progressão da doença em trastuzumabe, pertuzumabe, T-DM1 e inibidor de tirosina quinase oral, a menos que contraindicado sem outras opções de terapia direcionada a HER2 disponíveis. Os pacientes nesta categoria serão classificados pelo status ER

      • Carcinoma de mama HER2+ confirmado histologicamente, com HER2+ definido por hibridização in situ (ISH) ou hibridização in situ fluorescente (FISH) ou metodologia imuno-histoquímica (IHC) usando critérios padrão.
      • A função cardíaca deve ser determinada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo para ser >= limite inferior institucional do normal (LLN) usando eco ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

3. Qualquer número de linhas anteriores de terapia é permitido. a A terapia anterior à base de platina é permitida nas seguintes configurações:

   • Tratamento no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante sem progressão clara da doença.
   • Tratamento no cenário metastático sem progressão clara da doença. b O tratamento neo/adjuvante com um inibidor de checkpoint é permitido se o último tratamento tiver ocorrido pelo menos 12 meses após o diagnóstico de doença metastática.
4. Pelo menos duas semanas desde a última terapia sistêmica para câncer de mama, com recuperação de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para grau 1 ou menos. Indivíduos com neuropatia <= Grau 2 são uma exceção a este critério.
5. Pelo menos duas semanas desde a última radioterapia, com recuperação de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para grau 1 ou menos (excluindo alopecia).
6. Doença prévia do SNC é permitida se estável por pelo menos um mês desde a radioterapia cerebral total e 2 semanas desde a radioterapia estereotáxica e não requer esteroides. Os pacientes cuja doença do SNC foi tratada cirurgicamente podem ser inscritos se estiverem estáveis ​​por pelo menos um mês e não necessitarem de esteroides.
7. Capaz de fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral da parede torácica. Recém-obtida é definida como uma amostra a qualquer momento após a última terapia sistêmica ou local utilizada para tratar a doença. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

11. Função adequada do órgão conforme definido abaixo dentro de 10 dias úteis após o início do tratamento:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.000 /microlitro (mcL)
    • Plaquetas>=100.000 / mcL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
    • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada* (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) <=1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >=60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional . A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta <= LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
    • Albumina >2,5 g/dL
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) <= 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) <= 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma aceitável de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
14. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
2. Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides em qualquer dose ou está recebendo qualquer outra forma de terapia imunossupressora. A terapia com esteróides não é permitida dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. No entanto, corticosteróides tópicos e intranasais são permitidos, e não uma exclusão de participação.
3. Tuberculose ativa conhecida (Bacillus Tuberculosis). Pacientes com história distante de tuberculose que foram adequadamente tratados e sem evidência de infecção ativa são elegíveis para participar. Pacientes com história de tuberculose latente que foram adequadamente tratados também são elegíveis para participar.
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Hipersensibilidade à carboplatina ou cisplatina

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Terapia anterior com inibidor de checkpoint no cenário metastático.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem vírus da hepatite B (HBV) ativo conhecido [por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo] ou vírus da hepatite C (HCV) [por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) do HCV [qualitativo] detectado].
18. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.