흉벽 질환이 있는 유방암 환자에서 카보플라틴 단독 요법과 카보플라틴 단독 요법을 비교한 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 국부적으로 재발하는 흉벽 질환이 있는 진행성 유방암은 치료 목적의 외과적 절제가 불가능합니다.

   1. 원거리 질병 부위 허용
   2. 흉벽에 대한 사전 방사선 조사는 필요하지 않습니다.

2. 다음 질병 하위 유형이 적합합니다.

   1. 삼중 음성 질환(ER < 10%, PR < 10%, HER2 음성으로 정의됨)
   2. 치료 조사자의 판단에 따라 추가 내분비 요법의 후보로 간주되지 않는 한, 이전에 최소 2개의 호르몬 요법에서 진행의 증거가 있는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 질환

   3. trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 및 경구용 티로신 키나제 억제제에 대한 질병 진행의 증거가 있는 HER2 양성 질환(사용 가능한 다른 HER2 표적 치료 옵션이 없는 경우 제외). 이 범주의 환자는 ER 상태에 따라 분류됩니다.

      • 조직학적으로 확인된 HER2+ 유방 암종, HER2+는 표준 기준을 사용하는 in situ hybridization(ISH) 또는 형광 in situ hybridization(FISH) 또는 면역조직화학(IHC) 방법론으로 정의됩니다.
      • 심장 기능은 에코 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan)를 사용하여 >= 기관 정상 하한(LLN)이 되도록 연구 시작 4주 이내에 결정되어야 합니다.

3. 이전 치료 라인은 얼마든지 허용됩니다. a 사전 백금 기반 요법은 다음 설정에서 허용됩니다.

   • 질병의 명확한 진행 없이 신보강 및/또는 보조 설정에서의 치료.
   • 질병의 명확한 진행 없이 전이성 설정에서 치료. b 마지막 치료가 전이성 질환 진단 후 최소 12개월이 지난 경우 관문 억제제를 사용한 신/보조 치료가 허용됩니다.
4. 모든 치료 관련 독성이 1등급 이하로 회복된 유방암에 대한 마지막 전신 요법으로부터 최소 2주. <= 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외입니다.
5. 마지막 방사선 요법으로부터 최소 2주 이상, 모든 치료 관련 독성이 1등급 이하로 회복됨(탈모 제외).
6. 이전 CNS 질환은 전뇌 방사선 요법 후 최소 1개월 및 정위 방사선 요법 후 2주 동안 안정적이고 스테로이드가 필요하지 않은 경우 허용됩니다. CNS 질환이 외과적으로 치료된 환자는 적어도 1개월 동안 안정적이고 스테로이드가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
7. 흉벽 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 수 있습니다. 새로 얻은 것은 질병을 치료하기 위해 사용된 마지막 전신 또는 국소 요법 이후의 표본으로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
8. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
9. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상.
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.

11. 치료 개시 후 영업일 기준 10일 이내에 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

    • 절대호중구수(ANC) >=1,000/마이크로리터(mcL)
    • 혈소판>=100,000/mcL
    • 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
    • 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된* 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) <= 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 60 mL/min(크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우) . 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 <= ULN
    • 간 전이 대상자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
    • 알부민 >2.5g/dL
    • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) <=1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <=1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임 여성 피험자는 허용 가능한 형태의 산아제한을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가해야 합니다(참조 섹션 5.7.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
14. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 제제로 치료.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 현재 어떤 용량의 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에는 스테로이드 요법을 허용하지 않습니다. 그러나 국소 및 비강내 코르티코스테로이드는 허용되며 참여에 대한 배제는 아닙니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis). 적절한 치료를 받았고 활동성 감염의 증거가 없는 먼 결핵 병력이 있는 환자가 참여할 수 있습니다. 적절한 치료를 받은 잠복결핵 병력이 있는 환자도 참여할 수 있습니다.
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 카보플라틴 또는 시스플라틴에 대한 과민증

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외입니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
15. 전이성 환경에서 이전의 관문 억제제 요법.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
17. 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV)[예: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성] 또는 C형 간염 바이러스(HCV)[예: HCV 리보핵산(RNA), [질적]이 검출됨].
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.