Pembrolitsumabi karboplatiinin kanssa verrattuna pelkkään karboplatiiniin rintasyöpäpotilailla, joilla on rintakehän seinämän sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pitkälle edennyt rintasyöpä, johon liittyy paikallisesti toistuva rintakehän seinämän sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.

   1. Kaukaiset sairauspaikat ovat sallittuja
   2. Rintakehän aiempaa säteilytystä ei vaadita

2. Seuraavat sairauden alatyypit ovat kelvollisia:

   1. Kolminkertaisesti negatiivinen sairaus (määritelty ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 negatiivinen)
   2. Hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen sairaus, jossa on merkkejä etenemisestä vähintään kahdella aikaisemmalla hormonihoitolinjalla, ellei sitä pidetä hoitavan tutkijan harkinnan mukaan ehdokkaana jatkohoitoon

   3. HER2-positiivinen sairaus, jossa on näyttöä taudin etenemisestä trastutsumabilla, pertutsumabilla, T-DM1:llä ja suun kautta otettavalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, ellei se ole vasta-aiheista eikä muita HER2-kohdennettuja hoitovaihtoehtoja ole saatavilla. Tämän luokan potilaat luokitellaan ensiaputilan mukaan

      • Histologisesti vahvistettu HER2+-rintasyöpä, jossa HER2+ on määritelty in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai immunohistokemian (IHC) menetelmällä standardikriteereitä käyttäen.
      • Sydämen toiminnan on määritettävä 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta, jotta se on >= normaalin alaraja (LLN) käyttämällä kaiku- tai moniporttikuvausta (MUGA).

3. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitolinjoja on sallittu. a Aikaisempi platinapohjainen hoito on sallittu seuraavissa olosuhteissa:

   • Hoito neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoidossa ilman selvää sairauden etenemistä.
   • Hoito metastaattisissa olosuhteissa ilman selvää taudin etenemistä. b Neo/adjuvanttihoito tarkistuspisteestäjillä on sallittu, jos viimeinen hoito on ollut vähintään 12 kuukautta metastaattisen taudin diagnoosista.
4. Vähintään kaksi viikkoa viimeisestä rintasyövän systeemisestä hoidosta, kun kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi. Koehenkilöt, joilla on <= asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
5. Vähintään kaksi viikkoa viimeisestä sädehoidosta, jolloin kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi (pois lukien hiustenlähtö).
6. Aiempi keskushermostosairaus on sallittu, jos se on pysynyt vakaana vähintään kuukauden ajan kokoaivojen sädehoidosta ja 2 viikkoa stereotaktisesta sädehoidosta, eikä se vaadi steroideja. Potilaat, joiden keskushermostosairaus hoidettiin kirurgisesti, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat vakaat vähintään yhden kuukauden eivätkä vaadi steroideja.
7. Pystyy tuottamaan kudosta vastikään saadusta rintakehän seinämän kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näytteeksi määritellään milloin tahansa sairauden hoitoon käytetyn viimeisen systeemisen tai paikallisen hoidon jälkeen. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
9. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri kuin tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

11. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, 10 arkipäivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 000/mikrolitra (mcL)
    • Verihiutaleet> = 100 000 / mcl
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
    • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) <=1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI >=60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN . Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini <= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini > 2,5 g/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) <=1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <=1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
14. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa parhaillaan systeemistä steroidihoitoa millä tahansa annoksella tai saa minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa. Steroidihoitoa ei sallita 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Paikalliset ja intranasaaliset kortikosteroidit ovat kuitenkin sallittuja, eivätkä ne sulje pois osallistumista.
3. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). Potilaat, joilla on kaukaa sairastanut asianmukaisesti hoidettua tuberkuloosia ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta, voivat osallistua. Myös potilaat, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja jotka on hoidettu asianmukaisesti, voivat osallistua.
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Yliherkkyys karboplatiinille tai sisplatiinille

6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito metastaattisissa olosuhteissa.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) [esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) reaktiivinen] tai C-hepatiittivirus (HCV) [esim. HCV-ribonukleiinihappo (RNA), [laadullinen] havaitaan].
18. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.