Pembrolizumab med carboplatin sammenlignet med carboplatin alene hos brystkræftpatienter med brystvægssygdom

Inklusionskriterier:

1. Avanceret brystkræft med lokalt tilbagevendende brystvægssygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk excision med helbredende hensigt.

   1. Fjerne sygdomssteder er tilladt
   2. Forudgående stråling til brystvæggen er ikke påkrævet

2. Følgende sygdomsundertyper er kvalificerede:

   1. Triple negativ sygdom (defineret som ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 negativ)
   2. Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ sygdom med tegn på progression på mindst to tidligere hormonbehandlingslinjer, medmindre den efter behandlende efterforskers vurdering ikke anses for at være en kandidat til yderligere endokrin behandling

   3. HER2 positiv sygdom med tegn på sygdomsprogression på trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 og oral tyrosinkinasehæmmer, medmindre det er kontraindiceret uden andre tilgængelige HER2-målrettede behandlingsmuligheder. Patienter i denne kategori vil blive klassificeret efter ER-status

      • Histologisk bekræftet HER2+ brystcarcinom, med HER2+ defineret ved in situ hybridisering (ISH) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller immunhistokemi (IHC) metodologi ved brug af standardkriterier.
      • Hjertefunktionen skal inden for 4 uger efter studiestart bestemmes til at være >= institutionel nedre normalgrænse (LLN) ved brug af ekko eller multiple gated acquisition scan (MUGA).

3. Et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer er tilladt. En forudgående platinbaseret terapi er tilladt i følgende indstillinger:

   • Behandling i neoadjuverende og/eller adjuverende omgivelser uden tydelig progression af sygdom.
   • Behandling i metastaserende omgivelser uden tydelig progression af sygdom. b Neo/adjuverende behandling med checkpoint-hæmmer er tilladt, hvis den sidste behandling var mindst 12 måneder fra diagnosen metastatisk sygdom.
4. Mindst to uger fra sidste systemiske behandling for brystkræft, med genopretning af al behandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller mindre. Forsøgspersoner med <= Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.
5. Mindst to uger fra sidste strålebehandling, med genopretning af al behandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller mindre (eksklusive alopeci).
6. Tidligere CNS-sygdom er tilladt, hvis den er stabil i mindst en måned siden strålebehandling af hele hjernen og 2 uger efter stereotaktisk strålebehandling og ikke kræver steroider. Patienter, hvis CNS-sygdom blev kirurgisk behandlet, kan tilmeldes, hvis de er stabile i mindst en måned og ikke har behov for steroider.
7. I stand til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion i brystvæggen. Nyindhentet er defineret som en prøve på et hvilket som helst tidspunkt efter den sidste systemiske eller lokale terapi anvendt til at behandle sygdommen. Forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
9. Over eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2.

11. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor inden for 10 hverdage efter behandlingsstart:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.000/mikroliter (mcL)
    • Blodplader>=100.000 / mcL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet* kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER >=60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN . Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin <= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 g/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) <=1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <=1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en acceptabel form for prævention eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
14. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. En diagnose af immundefekt eller i øjeblikket modtager systemisk steroidbehandling ved enhver dosis eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Steroidbehandling er ikke tilladt inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Topikale og intranasale kortikosteroider er dog tilladt, og ikke en udelukkelse for deltagelse.
3. Kendt aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). Patienter med en fjern historie med tuberkulose, som blev behandlet korrekt og ikke har tegn på aktiv infektion, er berettiget til at deltage. Patienter med en anamnese med latent tuberkulose, som blev behandlet korrekt, er også berettiget til at deltage.
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Overfølsomhed over for carboplatin eller cisplatin

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Forudgående checkpoint-hæmmerbehandling i metastaserende omgivelser.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktivt hepatitis B-virus (HBV) [f.eks. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) reaktivt] eller hepatitis C-virus (HCV) [f.eks. HCV-ribonukleinsyre (RNA), [kvalitativ] er påvist].
18. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.