Pembrolizumab med karboplatin sammenlignet med karboplatin alene hos brystkreftpasienter med brystveggsykdom

Inklusjonskriterier:

1. Avansert brystkreft med lokalt tilbakevendende brystveggsykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk eksisjon med kurativ hensikt.

   1. Fjerne steder av sykdom er tillatt
   2. Forutgående stråling til brystveggen er ikke nødvendig

2. Følgende sykdomsundertyper er kvalifisert:

   1. Trippel negativ sykdom (definert som ER < 10 %, PR < 10 %, HER2 negativ)
   2. Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ sykdom med tegn på progresjon på minst to tidligere hormonbehandlingslinjer, med mindre, etter behandlende etterforskers vurdering, ikke anses som en kandidat for videre endokrin terapi

   3. HER2-positiv sykdom med tegn på sykdomsprogresjon på trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 og oral tyrosinkinasehemmer med mindre kontraindisert uten andre HER2-målrettede behandlingsalternativer tilgjengelig. Pasienter i denne kategorien vil bli klassifisert etter ER-status

      • Histologisk bekreftet HER2+ brystkarsinom, med HER2+ definert ved in situ hybridisering (ISH) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller immunhistokjemi (IHC) metodikk ved bruk av standardkriterier.
      • Hjertefunksjonen må bestemmes innen 4 uker etter studiestart for å være >= institusjonell nedre normalgrense (LLN) ved bruk av ekko eller multiple gated acquisition scan (MUGA).

3. Et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer er tillatt. en tidligere platinabasert terapi er tillatt i følgende innstillinger:

   • Behandling i neoadjuvant og/eller adjuvant setting uten tydelig sykdomsprogresjon.
   • Behandling i metastatisk setting uten tydelig sykdomsprogresjon. b Neo/adjuvant behandling med sjekkpunkthemmer er tillatt dersom siste behandling var minst 12 måneder fra diagnosen metastatisk sykdom.
4. Minst to uker fra siste systemisk behandling for brystkreft, med restitusjon av all behandlingsrelatert toksisitet til grad 1 eller mindre. Personer med <= grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.
5. Minst to uker fra siste strålebehandling, med gjenoppretting av all behandlingsrelatert toksisitet til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia).
6. Tidligere CNS-sykdom er tillatt hvis den er stabil i minst en måned siden strålebehandling av hele hjernen, og 2 uker siden stereotaktisk strålebehandling, og ikke krever steroider. Pasienter hvis CNS-sykdom ble kirurgisk behandlet, kan inkluderes dersom de er stabile i minst én måned og ikke trenger steroider.
7. I stand til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en svulst i brystveggen. Nyinnhentet er definert som en prøve når som helst etter den siste systemiske eller lokale behandlingen som ble brukt for å behandle sykdommen. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Over eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2.

11. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor innen 10 virkedager etter behandlingsstart:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000 /mikroliter (mcL)
    • Blodplater>=100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet* kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >=60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN . Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin <= ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
    • Albumin >2,5 g/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) <=1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
14. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. En diagnose av immunsvikt eller mottar for tiden systemisk steroidbehandling i en hvilken som helst dose eller mottar noen annen form for immunsuppressiv terapi. Steroidbehandling er ikke tillatt innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Aktuelle og intranasale kortikosteroider er imidlertid tillatt, og ikke en utelukkelse for deltakelse.
3. Kjent aktiv TB (Bacillus Tuberculosis). Pasienter med en fjern historie med tuberkulose som ble hensiktsmessig behandlet og som ikke har bevis for aktiv infeksjon, er kvalifisert til å delta. Pasienter med en historie med latent tuberkulose som ble riktig behandlet er også kvalifisert til å delta.
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Overfølsomhet overfor karboplatin eller cisplatin

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Tidligere sjekkpunkthemmerbehandling i metastatisk setting.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) [f.eks. hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) reaktivt] eller hepatitt C-virus (HCV) [f.eks. HCV-ribonukleinsyre (RNA), [kvalitativ] er påvist].
18. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.