Porównanie pembrolizumabu z karboplatyną z samą karboplatyną u pacjentów z rakiem piersi i chorobą ściany klatki piersiowej

Kryteria przyjęcia:

1. Zaawansowany rak piersi z miejscowo nawrotową chorobą ściany klatki piersiowej nienadający się do chirurgicznego wycięcia z zamiarem wyleczenia.

   1. Dozwolone są odległe miejsca choroby
   2. Nie jest wymagane wcześniejsze napromienianie ściany klatki piersiowej

2. Kwalifikują się następujące podtypy chorób:

   1. Choroba potrójnie ujemna (zdefiniowana jako ER < 10%, PR < 10%, HER2 ujemny)
   2. Choroba z obecnością receptorów hormonalnych, HER2-ujemna z objawami progresji po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach terapii hormonalnej, chyba że w ocenie prowadzącego badacza nie jest uznawana za kandydata do dalszej terapii hormonalnej

   3. Choroba HER2-dodatnia z objawami progresji choroby po zastosowaniu trastuzumabu, pertuzumabu, T-DM1 i doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej, o ile nie ma przeciwwskazań, przy braku dostępnych innych opcji terapii ukierunkowanej na HER2. Pacjenci w tej kategorii zostaną sklasyfikowani według statusu SOR

      • Potwierdzony histologicznie rak piersi HER2+, z HER2+ zdefiniowanym metodą hybrydyzacji in situ (ISH) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub metodami immunohistochemicznymi (IHC) przy użyciu standardowych kryteriów.
      • Czynność serca należy określić w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, aby była >= dolną granicą normy (LLN) przy użyciu echosondy lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA).

3. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii terapii. a Wcześniejsza terapia oparta na platynie jest dozwolona w następujących sytuacjach:

   • Leczenie w trybie neoadiuwantowym i/lub adjuwantowym bez wyraźnej progresji choroby.
   • Leczenie w przypadku przerzutów bez wyraźnej progresji choroby. b Leczenie neo/adiuwantowe inhibitorem punktu kontrolnego jest dozwolone, jeżeli ostatnie leczenie miało miejsce co najmniej 12 miesięcy od rozpoznania choroby przerzutowej.
4. Co najmniej dwa tygodnie od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego raka piersi, z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego. Pacjenci z neuropatią stopnia <= 2. stanowią wyjątek od tego kryterium.
5. Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej radioterapii, z powrotem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1 lub niższego (z wyłączeniem łysienia).
6. Przebyta choroba OUN jest dopuszczalna, jeśli jest stabilna przez co najmniej jeden miesiąc od radioterapii całego mózgu i 2 tygodnie od radioterapii stereotaktycznej i nie wymaga sterydów. Pacjenci, u których choroba OUN była leczona chirurgicznie, mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilni przez co najmniej jeden miesiąc i nie wymagają sterydów.
7. Możliwość pobrania tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany guza ściany klatki piersiowej. Nowo pobrane jest definiowane jako próbka w dowolnym czasie po ostatniej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii stosowanej w leczeniu choroby. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
8. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
9. W dniu podpisania świadomej zgody ukończone lub równe 18 lat.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

11. Odpowiednia czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 10 dni roboczych od rozpoczęcia leczenia:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1000/mikrolitr (ml)
    • Płytki krwi>=100 000 / mcL
    • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony* klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) <=1,5 x górna granica normy (GGN) LUB >=60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce . Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia <= GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    • Albumina >2,5 g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <=1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <=1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania akceptowalnej formy antykoncepcji lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (odnośnik Sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
14. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie lekiem badanym w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku.
2. Rozpoznanie niedoboru odporności lub aktualnie otrzymywana ogólnoustrojowa terapia sterydowa w dowolnej dawce lub inna forma leczenia immunosupresyjnego. Terapia sterydowa nie jest dozwolona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Jednak miejscowe i donosowe kortykosteroidy są dozwolone i nie wykluczają uczestnictwa.
3. Znana aktywna gruźlica (Bacillus tuberculosis). Do udziału kwalifikują się pacjenci z odległą historią gruźlicy, którzy byli odpowiednio leczeni i nie mają dowodów na czynną infekcję. Do udziału kwalifikują się również pacjenci z historią utajonej gruźlicy, którzy byli odpowiednio leczeni.
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Nadwrażliwość na karboplatynę lub cisplatynę

6. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Wcześniejsza terapia inhibitorami punktów kontrolnych w przypadku przerzutów.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Znany jest aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) [np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) reaktywny] lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) [np. wykryto kwas rybonukleinowy (RNA) HCV, [jakościowo]].
18. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.