Effekten av Evolocumab på effekterna av klopidogrel hos patienter med hög trombocytreaktivitet under behandling

Klopidogrel är den mest använda P2Y12-receptorhämmaren och är det enda medlet i denna klass som för närvarande rekommenderas till patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD) som genomgår PCI och för behandling av stroke eller PAD. Även om effektiviteten av DAPT med acetylsalicylsyra och klopidogrel konsekvent har visats i olika kliniska sammanhang, är frekvensen av ischemiska återfall fortfarande förhöjd trots denna behandlingsregim, särskilt hos högriskpatienter. Detta har delvis tillskrivits den höga interindividuella variationen i svar på klopidogrel. Farmakodynamiska (PD) studier har visat att cirka 30-40 % av patienterna upplever hög trombocytreaktivitet (HPR) under behandling när de får klopidogrelbehandling. Viktigt är att HPR-status har starkt förknippats med en ökad risk för ischemiska händelser, särskilt stenttrombos, hos patienter med ACS och efter PCI. Detta understryker behovet av strategier som syftar till att minska HPR-frekvensen hos patienter som behandlas med klopidogrel. Flera tillvägagångssätt har förespråkats för att minska HPR-frekvensen. De pleiotropa effekterna associerade med lipidsänkande terapier, i synnerhet statiner, har varit föremål för omfattande forskning. I en tidigare studie reducerade behandling med högdos atorvastatin utöver dubbeldos klopidogrel trombocytreaktiviteten signifikant mer än dubbeldos enbart klopidogrel hos statinnaiva patienter med stabil CAD och HPR. Hittills är de exakta biologiska mekanismerna involverade i statinmoduleringen av trombocytfunktion inte helt klarlagda, även om de sannolikt tillskrivs både dess lipidsänkande och icke-lipidrelaterade effekter.

Evolocumab är en monoklonal antikropp riktad mot proprotein convertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) som administreras subkutant (s.c.) i en dos på 140 mg varannan vecka eller 420 mg en gång i månaden. I kliniska prövningar var evolocumab effektivare än placebo och/eller ezetimib för att sänka LDL-kolesterol, inklusive när det lades till statinbehandling. Användningen av evolocumab plus standardterapi, jämfört med enbart standardterapi, minskade signifikant incidensen av kardiovaskulära händelser. Huruvida minskningen av kardiovaskulära händelser helt enkelt beror på LDL-reduktion eller kan vara relaterad till andra mekanismer är för närvarande föremål för utredning. Även om LDL-reduktion med statinbehandling har associerats med minskning av trombocytreaktivitet, har effekterna på trombocytaggregation av tilläggslipidsänkande med evolocumab hittills inte undersökts.

Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av evolocumab utöver statinbehandling på HPR-frekvenser och trombocytreaktivitet hos patienter med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD) och HPR under behandling med klopidogrel.