Invloed van evolocumab op de effecten van clopidogrel bij patiënten met een hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling

Clopidogrel is de meest gebruikte P2Y12-receptorremmer en is het enige middel van deze klasse dat momenteel wordt aanbevolen bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (CAD) die een PCI ondergaan, en voor de behandeling van een beroerte of PAD. Hoewel de werkzaamheid van DAPT met aspirine en clopidogrel consequent is aangetoond in verschillende klinische settings, blijft het aantal ischemische recidieven ondanks dit behandelingsregime hoog, vooral bij patiënten met een hoog risico. Dit wordt gedeeltelijk toegeschreven aan de grote interindividuele variabiliteit in reacties op clopidogrel. Farmacodynamische (PD) studies hebben aangetoond dat ongeveer 30-40% van de patiënten tijdens de behandeling een hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) ervaart tijdens behandeling met clopidogrel. Belangrijk is dat HPR-status sterk geassocieerd is met een verhoogd risico op ischemische gebeurtenissen, in het bijzonder stenttrombose, bij patiënten met ACS en na PCI. Dit onderstreept de noodzaak van strategieën die gericht zijn op het verminderen van HPR-percentages bij patiënten die met clopidogrel worden behandeld. Er zijn meerdere benaderingen bepleit om de HPR-tarieven te verlagen. De pleiotrope effecten geassocieerd met lipidenverlagende therapieën, in het bijzonder statines, zijn onderwerp geweest van uitgebreid onderzoek. In een eerder onderzoek verminderde behandeling met een hoge dosis atorvastatine naast een dubbele dosis clopidogrel de reactiviteit van de bloedplaatjes significant meer dan een dubbele dosis clopidogrel alleen bij statine-naïeve patiënten met stabiele CAD en HPR. Tot op heden zijn de exacte biologische mechanismen die betrokken zijn bij de modulatie van de bloedplaatjesfunctie door statines niet volledig begrepen, hoewel waarschijnlijk toegeschreven aan zowel de lipidenverlagende als niet-lipidengerelateerde effecten.

Evolocumab is een monoklonaal antilichaam gericht op proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) dat subcutaan (s.c.) wordt toegediend in een dosering van 140 mg elke 2 weken of 420 mg eenmaal per maand. In klinische onderzoeken was evolocumab effectiever dan placebo en/of ezetimibe bij het verlagen van LDL-cholesterol, ook wanneer het werd toegevoegd aan statinetherapie. Het gebruik van evolocumab plus standaardtherapie, in vergelijking met standaardtherapie alleen, verminderde de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen significant. Of de vermindering van cardiovasculaire gebeurtenissen simpelweg te wijten is aan LDL-verlaging of mogelijk verband houdt met andere mechanismen, wordt momenteel onderzocht. Hoewel LDL-verlaging met statinetherapieën in verband is gebracht met een vermindering van de bloedplaatjesreactiviteit, zijn de effecten op de bloedplaatjesaggregatie van aanvullende lipidenverlaging met evolocumab tot op heden niet onderzocht.

Het doel van de huidige studie is het onderzoeken van de effecten van evolocumab naast statinetherapie op HPR-percentages en bloedplaatjesreactiviteit bij patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) en HPR tijdens behandeling met clopidogrel.