Az evolokumab hatása a klopidogrél hatásaira olyan betegeknél, akiknél magas a kezelés alatti vérlemezke-reaktivitás
A PCSK9 gátló evolokumab hatása a klopidogrél farmakodinámiás hatásaira atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő és magas kezelés alatti vérlemezke-reaktivitásban szenvedő betegeknél
A klopidogrél a legszélesebb körben használt P2Y12 receptor inhibitor, és jelenleg az egyetlen gyógyszer ebbe az osztályba, amelyet stabil koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő, PCI-n átesett betegeknél, valamint stroke vagy PAD kezelésére ajánlanak. Farmakodinámiás (PD) vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek körülbelül 30-40%-ánál magas a kezelés során jelentkező trombocitareaktivitás (HPR) a klopidogrél-kezelés alatt. Fontos, hogy a HPR-státusz erősen összefügg az ischaemiás események fokozott kockázatával. A HPR-arányok csökkentésére többféle megközelítést javasoltak. Egy korábbi vizsgálatban a dupla dózisú klopidogrél mellett nagy dózisú atorvasztatinnal végzett kezelés szignifikánsan jobban csökkentette a thrombocyta-reaktivitást, mint a kétszeres dózisú klopidogrél önmagában, stabil CAD-ben és HPR-ben szenvedő, statinnal nem kezelt betegeknél. A thrombocyta-funkció statin-modulációjában szerepet játszó pontos biológiai mechanizmusok mindmáig nem teljesen ismertek, bár valószínűleg mind lipidcsökkentő, mind nem lipidekkel kapcsolatos hatásainak tulajdonítható.
Az evolocumab egy monoklonális antitest, amely a 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) ellen irányul. Az evolokumab és a standard terápia alkalmazása az önmagában végzett standard terápiához képest jelentősen csökkentette a kardiovaszkuláris események előfordulását. Jelenleg vizsgálat tárgyát képezi, hogy a kardiovaszkuláris események csökkenése egyszerűen az LDL-csökkenésnek köszönhető, vagy más mechanizmusokkal is összefüggésbe hozható. Bár az LDL sztatinterápiával történő csökkentése összefüggésbe hozható a thrombocyta-reaktivitás csökkenésével, a mai napig nem vizsgálták az evolokumabbal végzett kiegészítő lipidcsökkentés thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatását.
Jelen tanulmány célja a statinterápia mellett az evolokumab HPR-arányra és thrombocyta-reaktivitásra gyakorolt hatásának vizsgálata atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben (ASCVD) és HPR-ben szenvedő betegeknél klopidogrél-kezelés alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A klopidogrél a legszélesebb körben használt P2Y12 receptor inhibitor, és jelenleg az egyetlen gyógyszer ebbe az osztályba, amelyet stabil koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő, PCI-n átesett betegeknél, valamint stroke vagy PAD kezelésére ajánlanak. Bár a DAPT hatékonyságát aszpirinnel és klopidogrellel folyamatosan kimutatták különböző klinikai körülmények között, az ischaemiás kiújulások aránya e kezelési rend ellenére is emelkedett, különösen a magas kockázatú betegeknél. Ez részben a klopidogrélre adott válaszok nagymértékű egyéni eltéréseinek tulajdonítható. Farmakodinámiás (PD) vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek körülbelül 30-40%-ánál magas a kezelés során jelentkező trombocitareaktivitás (HPR) a klopidogrél-kezelés alatt. Fontos, hogy a HPR-státusz erősen összefüggésbe hozható az ischaemiás események, különösen a stent trombózis fokozott kockázatával ACS-ben szenvedő és PCI-t követő betegeknél. Ez alátámasztja a klopidogrellel kezelt betegek HPR-arányának csökkentését célzó stratégiák szükségességét. A HPR-arányok csökkentésére többféle megközelítést javasoltak. A lipidcsökkentő terápiákkal, különösen a sztatinokkal kapcsolatos pleiotróp hatások kiterjedt kutatások tárgyát képezik. Egy korábbi vizsgálatban a dupla dózisú klopidogrél mellett nagy dózisú atorvasztatinnal végzett kezelés szignifikánsan jobban csökkentette a thrombocyta-reaktivitást, mint a kétszeres dózisú klopidogrél önmagában, stabil CAD-ben és HPR-ben szenvedő, statinnal nem kezelt betegeknél. A thrombocyta-funkció statin-modulációjában szerepet játszó pontos biológiai mechanizmusok mindmáig nem teljesen ismertek, bár valószínűleg mind lipidcsökkentő, mind nem lipidekkel kapcsolatos hatásainak tulajdonítható.
Az evolocumab egy monoklonális antitest, amely a 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) ellen irányul, amelyet szubkután (s.c.) adnak be 140 mg-os dózisban kéthetente vagy 420 mg-os dózisban havonta egyszer. A klinikai vizsgálatokban az evolokumab hatékonyabbnak bizonyult, mint a placebo és/vagy az ezetimib az LDL-koleszterin csökkentésében, beleértve a sztatinkezeléshez adott esetben is. Az evolokumab és a standard terápia alkalmazása az önmagában végzett standard terápiához képest jelentősen csökkentette a kardiovaszkuláris események előfordulását. Jelenleg vizsgálat tárgyát képezi, hogy a kardiovaszkuláris események csökkenése egyszerűen az LDL-csökkenésnek köszönhető, vagy más mechanizmusokkal is összefüggésbe hozható. Bár az LDL sztatinterápiával történő csökkentése összefüggésbe hozható a thrombocyta-reaktivitás csökkenésével, a mai napig nem vizsgálták az evolokumabbal végzett kiegészítő lipidcsökkentés thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatását.
Jelen tanulmány célja a statinterápia mellett az evolokumab HPR-arányra és thrombocyta-reaktivitásra gyakorolt hatásának vizsgálata atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben (ASCVD) és HPR-ben szenvedő betegeknél klopidogrél-kezelés alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábbi ACS-ként definiált atheroscleroticus cardiovascularis betegségben (ASCVD), szívizominfarktus anamnézisében, stabil vagy instabil anginában, koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizációban, stroke-ban, tranziens ischaemiás rohamban vagy PAD-ban szenvedő betegek feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek.
- Klopidogréllel (75 mg od.), alacsony dózisú aszpirinnel (81 mg od.) vagy anélkül, az ápolási standardnak megfelelően legalább 30 napig.
- HPR, a VerifyNow P2Y12 által meghatározott P2Y12 reakcióegység (PRU) > 208.
- Éhgyomri LDL-koleszterin ≥70 mg/dl vagy nem-nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) ≥100 mg/dl ≥2 hét optimalizált stabil lipidcsökkentő terápia után, maximálisan tolerálható sztatin dózissal, ami ideális esetben tartalmaznia kell egy nagy intenzitású sztatint, de legalább közepes intenzitású sztatinnak kell lennie (pl. atorvasztatin 20 mg vagy azzal egyenértékű, ezetimibbel vagy anélkül. A maximálisan tolerálható dózist a beteg klinikai kórtörténete alapján határozzák meg (nem kerül sor sztatin ismételt beadásra).
- Életkor ≥ 18 év.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen orális antikoaguláns kezelés (K-vitamin antagonisták, dabigatrán, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) esetén.
- Az elmúlt 14 napban az aszpirin és a klopidogrél kivételével bármilyen thrombocyta-aggregációt gátló szerrel végzett kezelésre.
- PCSK9 gátlók használata az elmúlt 90 napban
- Kreatinin clearance <30 ml/perc.
- Ismert súlyos májkárosodás.
- Az evolokumabbal szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
- Hemodinamikai instabilitás
- Terhes és szoptató nők [a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlók) a vizsgálatban való részvétel során].
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Evolocumab
Evolocumab (Repatha) 420 mg s.c.
egyszeri injekció
|
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra, hogy kapjanak egyetlen adag 420 mg evolokumabot s.c. vagy placebo (0,9% nátrium-klorid s.c.
injekció).
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,9%-os nátrium-klorid s.c.
egyszeri injekció
|
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra, hogy kapjanak egyetlen adag 420 mg evolokumabot s.c. vagy placebo (0,9% nátrium-klorid s.c.
injekció).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VerifyNow PRU által meghatározott vérlemezke-reaktivitás HPR és NPR betegekben
Időkeret: 30 nap
|
Vizsgálatunk elsődleges végpontja a VerifyNow által mért P2Y12 reakcióegységek (PRU) összehasonlítása az evolokumab és a placebo között a randomizálást követő 30. napon.
A PRU a thrombocyta-reaktivitás és aggregáció jól megalapozott mértéke a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek hatására.
Minél magasabb a PRU, annál kisebb a vérlemezke-ellenes gyógyszer hatása.
A HPR meghatározása PRU>208, az NPR pedig PRU 85-208.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dominick Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIS AMG001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .