Impacto de evolocumab sobre los efectos de clopidogrel en pacientes con alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento

El clopidogrel es el inhibidor del receptor P2Y12 más utilizado y es el único agente de esta clase actualmente recomendado en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) estable que se someten a PCI y para el tratamiento del accidente cerebrovascular o la EAP. Aunque la eficacia del TAPD con aspirina y clopidogrel se ha demostrado consistentemente en diferentes entornos clínicos, las tasas de recurrencia isquémica siguen siendo elevadas a pesar de este régimen de tratamiento, especialmente en pacientes de alto riesgo. Esto se ha atribuido en parte a la alta variabilidad interindividual en las respuestas al clopidogrel. Los estudios farmacodinámicos (PD) han demostrado que aproximadamente el 30-40% de los pacientes experimentan una alta reactividad plaquetaria (HPR) durante el tratamiento mientras reciben tratamiento con clopidogrel. Es importante destacar que el estado de HPR se ha asociado fuertemente con un mayor riesgo de eventos isquémicos, en particular, trombosis del stent, en pacientes con SCA y después de PCI. Esto subraya la necesidad de estrategias dirigidas a reducir las tasas de HPR en pacientes tratados con clopidogrel. Se han recomendado múltiples enfoques para reducir las tasas de HPR. Los efectos pleiotrópicos asociados con las terapias para reducir los lípidos, en particular las estatinas, han sido objeto de una amplia investigación. En un estudio anterior, el tratamiento con dosis altas de atorvastatina además de una dosis doble de clopidogrel redujo la reactividad plaquetaria significativamente más que una dosis doble de clopidogrel solo en pacientes que nunca habían recibido estatinas con CAD y HPR estables. Hasta la fecha, los mecanismos biológicos exactos implicados en la modulación de la función plaquetaria por parte de las estatinas no se conocen por completo, aunque probablemente se atribuyan a sus efectos hipolipemiantes y no relacionados con los lípidos.

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) que se administra por vía subcutánea (s.c.) a una dosis de 140 mg cada 2 semanas o 420 mg una vez al mes. En los ensayos clínicos, evolocumab fue más eficaz que el placebo y/o la ezetimiba para reducir el colesterol LDL, incluso cuando se añadió al tratamiento con estatinas. El uso de evolocumab más la terapia estándar, en comparación con la terapia estándar sola, redujo significativamente la incidencia de eventos cardiovasculares. Si la reducción de los eventos cardiovasculares se debe simplemente a la reducción de LDL o podría estar relacionada con otros mecanismos, actualmente está sujeto a investigación. Aunque la reducción de LDL con tratamientos con estatinas se ha asociado con una reducción de la reactividad plaquetaria, hasta la fecha no se han explorado los efectos sobre la agregación plaquetaria de la reducción de lípidos adyuvante con evolocumab.

El objetivo del presente estudio es investigar los efectos de evolocumab además de la terapia con estatinas sobre las tasas de HPR y la reactividad plaquetaria en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y HPR mientras reciben tratamiento con clopidogrel.