Влияние эволокумаба на эффекты клопидогреля у пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов во время лечения

Клопидогрел является наиболее широко используемым ингибитором рецептора P2Y12 и единственным препаратом этого класса, который в настоящее время рекомендуется для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающихся ЧКВ, а также для лечения инсульта или ЗПА. Несмотря на то, что эффективность ДАТТ с аспирином и клопидогрелем неоднократно демонстрировалась в различных клинических условиях, частота рецидивов ишемии остается повышенной, несмотря на этот режим лечения, особенно у пациентов с высоким риском. Частично это объясняется высокой межиндивидуальной вариабельностью ответов на клопидогрел. Фармакодинамические (ФД) исследования показали, что примерно у 30-40% пациентов наблюдается высокая реактивность тромбоцитов (РТР) при лечении клопидогрелом. Важно отметить, что статус HPR тесно связан с повышенным риском ишемических событий, в частности тромбоза стента, у пациентов с ОКС и после ЧКВ. Это подчеркивает необходимость стратегии, направленной на снижение частоты ГПР у пациентов, получающих клопидогрел. Было предложено несколько подходов для снижения частоты HPR. Плейотропные эффекты, связанные с гиполипидемической терапией, в частности статинами, были предметом обширных исследований. В предыдущем исследовании лечение высокими дозами аторвастатина в дополнение к двойной дозе клопидогреля снижало реактивность тромбоцитов значительно больше, чем двойная доза клопидогреля отдельно у пациентов со стабильной ИБС и ГЛР, ранее не получавших статины. На сегодняшний день точные биологические механизмы, участвующие в модуляции статинами функции тромбоцитов, до конца не изучены, хотя, вероятно, они связаны как с их гиполипидемическими, так и с нелипидозависимыми эффектами.

Эволокумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на пропротеин конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), которое вводят подкожно (п/к) в дозе 140 мг каждые 2 недели или 420 мг один раз в месяц. В клинических исследованиях эволокумаб оказался более эффективным, чем плацебо и/или эзетимиб, в снижении уровня холестерина ЛПНП, в том числе при добавлении к терапии статинами. Применение эволокумаба в сочетании со стандартной терапией по сравнению с монотерапией значительно снижало частоту сердечно-сосудистых осложнений. В настоящее время изучается вопрос о том, связано ли снижение сердечно-сосудистых событий просто со снижением уровня ЛПНП или может быть связано с другими механизмами. Хотя снижение ЛПНП при терапии статинами было связано со снижением реактивности тромбоцитов, на сегодняшний день влияние на агрегацию тромбоцитов дополнительного снижения липидов с помощью эволокумаба не изучалось.

Целью настоящего исследования является изучение влияния эволокумаба в дополнение к терапии статинами на частоту HPR и реактивность тромбоцитов у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD) и HPR на фоне лечения клопидогрелом.