Vliv evolokumabu na účinky klopidogrelu u pacientů s vysokou reaktivitou krevních destiček při léčbě

Clopidogrel je nejrozšířenějším inhibitorem receptoru P2Y12 a je jediným prostředkem této třídy, který je v současnosti doporučován pacientům se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD) podstupujícím PCI a k léčbě mrtvice nebo PAD. Ačkoli účinnost DAPT s aspirinem a klopidogrelem byla konzistentně prokázána v různých klinických podmínkách, míra ischemických recidiv zůstává navzdory tomuto léčebnému režimu zvýšená, zejména u vysoce rizikových pacientů. To bylo částečně přičítáno vysoké interindividuální variabilitě odpovědí na klopidogrel. Farmakodynamické (PD) studie prokázaly, že přibližně 30–40 % pacientů má při léčbě klopidogrelem vysokou reaktivitu krevních destiček (HPR). Důležité je, že stav HPR je silně spojen se zvýšeným rizikem ischemických příhod, zejména trombózy stentu, u pacientů s AKS a po PCI. To podtrhuje potřebu strategií zaměřených na snížení četnosti HPR u pacientů léčených klopidogrelem. Ke snížení četnosti HPR bylo obhajováno několik přístupů. Pleiotropní účinky spojené s terapiemi snižujícími lipidy, zejména statiny, byly předmětem rozsáhlého výzkumu. V předchozí studii léčba vysokými dávkami atorvastatinu vedle dvojité dávky klopidogrelu snižovala reaktivitu krevních destiček významně více než dvojitá dávka samotného klopidogrelu u pacientů dosud neléčených statiny se stabilní ICHS a HPR. Přesné biologické mechanismy, které se podílejí na modulaci funkce krevních destiček statiny, nejsou dosud plně objasněny, i když jsou pravděpodobně připisovány jak jeho účinkům snižujícím lipidy, tak účinkům, které s lipidy nesouvisejí.

Evolocumab je monoklonální protilátka cílená na proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), která se podává subkutánně (s.c.) v dávce 140 mg každé 2 týdny nebo 420 mg jednou měsíčně. V klinických studiích byl evolocumab účinnější než placebo a/nebo ezetimib při snižování LDL cholesterolu, včetně přidání k léčbě statiny. Použití evolokumabu se standardní terapií ve srovnání se samotnou standardní terapií významně snížilo výskyt kardiovaskulárních příhod. Zda je snížení kardiovaskulárních příhod jednoduše způsobeno snížením LDL nebo může souviset s jinými mechanismy, je v současné době předmětem zkoumání. Ačkoli snížení LDL při léčbě statiny bylo spojeno se snížením reaktivity krevních destiček, dosud nebyly prozkoumány účinky přídavného snižování lipidů evolokumabem na agregaci krevních destiček.

Cílem této studie je prozkoumat účinky evolokumabu vedle statinové terapie na míru HPR a reaktivitu krevních destiček u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) a HPR při léčbě klopidogrelem.