治療中の血小板反応性が高い患者におけるクロピドグレルの効果に対するエボロクマブの影響

クロピドグレルは、最も広く使用されている P2Y12 受容体阻害剤であり、PCI を受ける安定冠動脈疾患 (CAD) 患者、および脳卒中または PAD の治療に現在推奨されているこのクラスの唯一の薬剤です。 アスピリンとクロピドグレルによる DAPT の有効性は、さまざまな臨床環境で一貫して示されていますが、この治療レジメンにもかかわらず、特にリスクの高い患者では、虚血性再発率が高いままです。 これは、クロピドグレルに対する反応の個人差が大きいことに部分的に起因しています。 薬力学 (PD) 研究では、約 30 ～ 40% の患者が、クロピドグレル治療を受けている間、治療中の高い血小板反応性 (HPR) を経験することが示されています。 重要なことに、HPR 状態は、ACS 患者および PCI 後の患者における虚血性イベント、特にステント血栓症のリスク増加と強く関連しています。 これは、クロピドグレルで治療された患者の HPR 率を下げることを目的とした戦略の必要性を強調しています。 HPR 率を下げるために、複数のアプローチが提唱されてきました。 脂質低下療法、特にスタチンに関連する多面的効果は、広範な研究の対象となっています。 以前の研究では、安定したCADおよびHPRを有するスタチンナイーブ患者において、2倍用量のクロピドグレルに加えて高用量のアトルバスタチンを用いた治療により、2倍用量のクロピドグレル単独よりも血小板反応性が大幅に低下しました。 今日まで、血小板機能のスタチン調節に関与する正確な生物学的メカニズムは完全には理解されていませんが、その脂質低下効果と非脂質関連効果の両方に起因する可能性があります。

Evolocumab は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) を標的とするモノクローナル抗体で、2 週間ごとに 140 mg または 1 か月に 1 回 420 mg の用量で皮下 (s.c.) に投与されます。 臨床試験では、エボロクマブは、スタチン療法に追加した場合を含め、LDL コレステロールの低下においてプラセボやエゼチミブよりも効果的でした。 エボロクマブと標準治療の併用は、標準治療単独と比較して、心血管イベントの発生率を大幅に低下させました。 心血管イベントの減少が単に LDL 減少によるものなのか、それとも他のメカニズムに関連している可能性があるのか​​は、現在調査中です。 スタチン療法による LDL の低下は血小板反応性の低下と関連していますが、これまでのところ、エボロクマブによる補助的な脂質低下の血小板凝集への影響は調査されていません。

本研究の目的は、クロピドグレル治療中のアテローム硬化性心血管疾患 (ASCVD) および HPR 患者の HPR 率および血小板反応性に対する、スタチン療法に加えてエボロクマブの効果を調査することです。