Einfluss von Evolocumab auf die Wirkung von Clopidogrel bei Patienten mit hoher Thrombozytenreaktivität während der Behandlung

Clopidogrel ist der am weitesten verbreitete P2Y12-Rezeptor-Inhibitor und der einzige Wirkstoff dieser Klasse, der derzeit für Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK), die sich einer PCI unterziehen, und zur Behandlung von Schlaganfall oder pAVK empfohlen wird. Obwohl die Wirksamkeit von DAPT mit Aspirin und Clopidogrel in verschiedenen klinischen Umgebungen konsistent gezeigt wurde, bleiben die Raten von ischämischen Rezidiven trotz dieses Behandlungsschemas erhöht, insbesondere bei Hochrisikopatienten. Dies wurde teilweise der hohen interindividuellen Variabilität der Reaktionen auf Clopidogrel zugeschrieben. Pharmakodynamische (PD) Studien haben gezeigt, dass etwa 30-40 % der Patienten während der Behandlung mit Clopidogrel eine hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) während der Behandlung aufweisen. Wichtig ist, dass der HPR-Status bei Patienten mit ACS und nach PCI stark mit einem erhöhten Risiko für ischämische Ereignisse, insbesondere Stentthrombose, in Verbindung gebracht wurde. Dies unterstreicht die Notwendigkeit von Strategien, die darauf abzielen, die HPR-Raten bei mit Clopidogrel behandelten Patienten zu senken. Mehrere Ansätze wurden befürwortet, um die HPR-Raten zu reduzieren. Die mit lipidsenkenden Therapien, insbesondere Statinen, verbundenen pleiotropen Wirkungen sind Gegenstand umfangreicher Forschung. In einer früheren Studie reduzierte die Behandlung mit hochdosiertem Atorvastatin zusätzlich zu einer Doppeldosis Clopidogrel die Thrombozytenreaktivität signifikant stärker als eine Doppeldosis Clopidogrel allein bei Statin-naiven Patienten mit stabiler KHK und HPR. Bis heute sind die genauen biologischen Mechanismen, die an der Statin-Modulation der Thrombozytenfunktion beteiligt sind, nicht vollständig verstanden, obwohl sie wahrscheinlich sowohl auf ihre lipidsenkenden als auch auf ihre nicht lipidbezogenen Wirkungen zurückgeführt werden.

Evolocumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9), der subkutan (s.c.) in einer Dosierung von 140 mg alle 2 Wochen oder 420 mg einmal monatlich verabreicht wird. In klinischen Studien war Evolocumab bei der Senkung des LDL-Cholesterins wirksamer als Placebo und/oder Ezetimib, auch wenn es zusätzlich zu einer Statintherapie angewendet wurde. Die Anwendung von Evolocumab plus Standardtherapie reduzierte im Vergleich zur Standardtherapie allein die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse signifikant. Ob die Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse einfach auf die LDL-Reduktion zurückzuführen ist oder mit anderen Mechanismen zusammenhängen könnte, wird derzeit untersucht. Obwohl die LDL-Senkung bei Statintherapien mit einer Abnahme der Thrombozytenreaktivität in Verbindung gebracht wurde, wurden die Auswirkungen einer begleitenden Lipidsenkung mit Evolocumab auf die Thrombozytenaggregation bisher nicht untersucht.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Auswirkungen von Evolocumab zusätzlich zur Statintherapie auf die HPR-Raten und die Thrombozytenreaktivität bei Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) und HPR während einer Clopidogrel-Behandlung zu untersuchen.