Impacto do Evolocumabe nos Efeitos do Clopidogrel em Pacientes com Alta Reatividade Plaquetária Durante o Tratamento

O clopidogrel é o inibidor do receptor P2Y12 mais utilizado e é o único agente desta classe atualmente recomendado em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável submetidos a ICP e para o tratamento de acidente vascular cerebral ou DAP. Embora a eficácia da DAPT com aspirina e clopidogrel tenha sido consistentemente demonstrada em diferentes cenários clínicos, as taxas de recorrência isquêmica permanecem elevadas apesar desse regime de tratamento, especialmente em pacientes de alto risco. Isso foi atribuído em parte à alta variabilidade interindividual nas respostas ao clopidogrel. Estudos farmacodinâmicos (DP) mostraram que aproximadamente 30-40% dos pacientes apresentam alta reatividade plaquetária (HPR) durante o tratamento durante o tratamento com clopidogrel. É importante ressaltar que o status HPR tem sido fortemente associado a um risco aumentado de eventos isquêmicos, em particular trombose de stent, em pacientes com SCA e após ICP. Isso ressalta a necessidade de estratégias destinadas a reduzir as taxas de HPR em pacientes tratados com clopidogrel. Várias abordagens têm sido defendidas para reduzir as taxas de HPR. Os efeitos pleiotrópicos associados às terapias hipolipemiantes, em particular as estatinas, foram objeto de extensa pesquisa. Em um estudo anterior, o tratamento com alta dose de atorvastatina, além de dose dupla de clopidogrel, reduziu a reatividade plaquetária significativamente mais do que a dose dupla de clopidogrel isoladamente em pacientes virgens de tratamento com estatina com DAC e HPR estáveis. Até o momento, os mecanismos biológicos exatos envolvidos na modulação da função plaquetária pelas estatinas não são totalmente compreendidos, embora provavelmente atribuídos a seus efeitos hipolipemiantes e não relacionados a lipídios.

Evolocumabe é um anticorpo monoclonal direcionado à proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) que é administrado por via subcutânea (s.c.) na dosagem de 140 mg a cada 2 semanas ou 420 mg uma vez por mês. Em ensaios clínicos, o evolocumab foi mais eficaz do que o placebo e/ou ezetimiba na redução do colesterol LDL, incluindo quando adicionado à terapêutica com estatinas. O uso de evolocumabe mais terapia padrão, em comparação com a terapia padrão sozinha, reduziu significativamente a incidência de eventos cardiovasculares. Se a redução dos eventos cardiovasculares se deve simplesmente à redução do LDL ou pode estar relacionada a outros mecanismos, está atualmente em investigação. Embora a redução do LDL com terapias com estatinas tenha sido associada à redução da reatividade plaquetária, até o momento os efeitos na agregação plaquetária da redução lipídica adjuvante com evolocumabe não foram explorados.

O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos do evolocumabe em adição à terapia com estatina nas taxas de HPR e na reatividade plaquetária em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) e HPR durante o tratamento com clopidogrel.