Impact de l'évolocumab sur les effets du clopidogrel chez les patients présentant une forte réactivité plaquettaire sous traitement

Le clopidogrel est l'inhibiteur du récepteur P2Y12 le plus largement utilisé et est le seul agent de cette classe actuellement recommandé chez les patients atteints de coronaropathie stable (CAD) subissant une ICP, et pour le traitement de l'AVC ou de l'AOMI. Bien que l'efficacité de la DAPT avec l'aspirine et le clopidogrel ait été démontrée de manière constante dans différents contextes cliniques, les taux de récidives ischémiques restent élevés malgré ce schéma thérapeutique, en particulier chez les patients à haut risque. Cela a été en partie attribué à la forte variabilité interindividuelle des réponses au clopidogrel. Des études pharmacodynamiques (PD) ont montré qu'environ 30 à 40 % des patients présentent une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement pendant le traitement par le clopidogrel. Il est important de noter que le statut HPR a été fortement associé à un risque accru d'événements ischémiques, en particulier de thrombose de stent, chez les patients atteints de SCA et après une ICP. Cela souligne la nécessité de stratégies visant à réduire les taux de HPR chez les patients traités par clopidogrel. De multiples approches ont été préconisées pour réduire les taux de HPR. Les effets pléiotropiques associés aux thérapies hypolipidémiantes, en particulier les statines, ont fait l'objet de recherches approfondies. Dans une étude précédente, le traitement par l'atorvastatine à haute dose en plus du clopidogrel à double dose a réduit la réactivité plaquettaire significativement plus que le clopidogrel à double dose seul chez les patients naïfs de statine atteints de coronaropathie et de HPR stables. À ce jour, les mécanismes biologiques exacts impliqués dans la modulation de la fonction plaquettaire par les statines ne sont pas entièrement compris, bien qu'ils soient probablement attribués à la fois à ses effets hypolipidémiants et non liés aux lipides.

L'évolocumab est un anticorps monoclonal ciblant la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) qui est administré par voie sous-cutanée (s.c.) à la dose de 140 mg toutes les 2 semaines ou 420 mg une fois par mois. Dans les essais cliniques, l'évolocumab s'est avéré plus efficace que le placebo et/ou l'ézétimibe pour réduire le cholestérol LDL, y compris lorsqu'il était associé à un traitement par statine. L'utilisation de l'évolocumab plus le traitement standard, par rapport au traitement standard seul, a significativement réduit l'incidence des événements cardiovasculaires. La question de savoir si la réduction des événements cardiovasculaires est simplement due à la réduction des LDL ou pourrait être liée à d'autres mécanismes fait actuellement l'objet d'études. Bien que la réduction du LDL avec les thérapies aux statines ait été associée à une réduction de la réactivité plaquettaire, à ce jour, les effets sur l'agrégation plaquettaire de l'hypolipémiant d'appoint avec l'evolocumab n'ont pas été explorés.

Le but de la présente étude est d'étudier les effets de l'évolocumab en plus du traitement par statine sur les taux de HPR et la réactivité plaquettaire chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) et de HPR pendant le traitement par clopidogrel.