Evolocumab 对高治疗中血小板反应性患者氯吡格雷疗效的影响
PCSK9 抑制剂 Evolocumab 对氯吡格雷在动脉粥样硬化性心血管疾病和高治疗血小板反应性患者中的药效学影响的影响
氯吡格雷是使用最广泛的 P2Y12 受体抑制剂，也是目前推荐用于接受 PCI 的稳定型冠状动脉疾病 (CAD) 患者以及治疗中风或 PAD 的唯一此类药物。 药效学 (PD) 研究表明，大约 30-40% 的患者在接受氯吡格雷治疗时会出现高治疗血小板反应性 (HPR)。 重要的是，HPR 状态与缺血事件风险增加密切相关。 提倡多种方法来降低 HPR 率。 在之前的一项研究中，在稳定的 CAD 和 HPR 的他汀初治患者中，除了双倍剂量氯吡格雷外，大剂量阿托伐他汀治疗比单独使用双倍剂量氯吡格雷更能显着降低血小板反应性。 迄今为止，他汀类药物调节血小板功能的确切生物学机制尚不完全清楚，尽管可能归因于其降脂和非脂质相关作用。
Evolocumab 是一种靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的单克隆抗体。 与单独使用标准疗法相比，evolocumab 加标准疗法的使用显着降低了心血管事件的发生率。 心血管事件的减少仅仅是由于低密度脂蛋白的减少，还是可能与其他机制有关，目前仍在研究中。 尽管通过他汀类药物治疗降低 LDL 与血小板反应性降低相关，但迄今为止尚未探索 evolocumab 辅助降脂对血小板聚集的影响。
本研究的目的是调查除他汀类药物治疗外，evolocumab 对接受氯吡格雷治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和 HPR 患者的 HPR 率和血小板反应性的影响。
研究概览
详细说明
氯吡格雷是使用最广泛的 P2Y12 受体抑制剂，也是目前推荐用于接受 PCI 的稳定型冠状动脉疾病 (CAD) 患者以及治疗中风或 PAD 的唯一此类药物。 尽管 DAPT 与阿司匹林和氯吡格雷的疗效在不同的临床环境中得到一致证明，但尽管采用了这种治疗方案，缺血复发率仍然升高，尤其是在高危患者中。 这部分归因于对氯吡格雷反应的高度个体差异。 药效学 (PD) 研究表明，大约 30-40% 的患者在接受氯吡格雷治疗时会出现高治疗血小板反应性 (HPR)。 重要的是，HPR 状态与 ACS 患者和 PCI 术后缺血事件风险增加密切相关，尤其是支架内血栓形成。 这强调需要旨在降低接受氯吡格雷治疗的患者的 HPR 率的策略。 提倡多种方法来降低 HPR 率。 与降脂疗法相关的多效性作用，特别是他汀类药物，已受到广泛研究。 在之前的一项研究中，在稳定的 CAD 和 HPR 的他汀初治患者中，除了双倍剂量氯吡格雷外，大剂量阿托伐他汀治疗比单独使用双倍剂量氯吡格雷更能显着降低血小板反应性。 迄今为止，他汀类药物调节血小板功能的确切生物学机制尚不完全清楚，尽管可能归因于其降脂和非脂质相关作用。
Evolocumab 是一种靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 (PCSK9) 的单克隆抗体，皮下注射 (s.c.)，剂量为每 2 周 140 mg 或每月 420 mg。 在临床试验中，evolocumab 在降低低密度脂蛋白胆固醇方面比安慰剂和/或依折麦布更有效，包括加入他汀类药物治疗时。 与单独使用标准疗法相比，evolocumab 加标准疗法的使用显着降低了心血管事件的发生率。 心血管事件的减少仅仅是由于低密度脂蛋白的减少，还是可能与其他机制有关，目前仍在研究中。 尽管通过他汀类药物治疗降低 LDL 与血小板反应性降低相关，但迄今为止尚未探索 evolocumab 辅助降脂对血小板聚集的影响。
本研究的目的是调查除他汀类药物治疗外，evolocumab 对接受氯吡格雷治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和 HPR 患者的 HPR 率和血小板反应性的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者，定义为既往 ACS、心肌梗死病史、稳定性或不稳定型心绞痛、冠状动脉或其他动脉血运重建、中风、短暂性脑缺血发作或推测为动脉粥样硬化起源的 PAD。
- 根据护理标准，使用氯吡格雷（75mg od），联合或不联合低剂量阿司匹林（81mg od）治疗至少 30 天。
- HPR，由 VerifyNow P2Y12 定义为 P2Y12 反应单位 (PRU) > 208。
- 在使用最大耐受剂量他汀类药物进行优化稳定降脂治疗 ≥ 2 周后，空腹低密度脂蛋白胆固醇≥70 mg/dL 或非高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) ≥100 mg/dL，理想情况下包括高强度他汀类药物，但必须至少是中等强度他汀类药物（即 阿托伐他汀 20 毫克或同等剂量，含或不含依折麦布。 最大耐受剂量将根据患者的临床病史确定（不进行他汀类药物再激发）。
- 年龄≥18岁。
排除标准：
- 使用任何口服抗凝剂（维生素 K 拮抗剂、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）治疗。
- 在过去 14 天内使用除阿司匹林和氯吡格雷以外的任何抗血小板药物治疗。
- 过去 90 天内使用 PCSK9 抑制剂
- 肌酐清除率 <30 毫升/分钟。
- 已知的严重肝功能损害。
- 对 evolocumab 的严重超敏反应史
- 血流动力学不稳定
- 孕妇和哺乳期妇女[育龄妇女必须使用可靠的避孕措施（即 口服避孕药），同时参与研究]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：依洛单抗
Evolocumab (Repatha) 420 mg 皮下注射
单次注射
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患者将被随机分配接受单剂量 evolocumab 420 mg s.c.或安慰剂（0.9% 氯化钠 s.c.
注射）。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
0.9% 氯化钠 s.c.
单次注射
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患者将被随机分配接受单剂量 evolocumab 420 mg s.c.或安慰剂（0.9% 氯化钠 s.c.
注射）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HPR 和 NPR 患者中 VerifyNow PRU 定义的血小板反应性
大体时间：30天
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我们研究的主要终点是比较随机分组后 30 天时 evolocumab 和安慰剂之间通过 VerifyNow 测量的 P2Y12 反应单位 (PRU)。
PRU 是一种公认的衡量血小板反应性和抗血小板药物聚集的指标。
PRU 越高，抗血小板药物的作用越低。
HPR 定义为 PRU>208，NPR 定义为 PRU 85-208。
|
30天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dominick Angiolillo, MD, PhD、University of Florida College of Medicine-Jacksonville
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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