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치료 중 혈소판 반응성이 높은 환자에서 클로피도그렐의 효과에 대한 Evolocumab의 영향

2022년 2월 16일 업데이트: University of Florida

PCSK9 억제제 Evolocumab이 치료 중 혈소판 반응성이 높은 죽상동맥경화성 심혈관 질환 환자에서 클로피도그렐의 약력학적 효과에 미치는 영향

클로피도그렐은 가장 널리 사용되는 P2Y12 수용체 억제제이며 PCI를 받는 안정형 관상동맥질환(CAD) 환자와 뇌졸중 또는 PAD 치료에 현재 권장되는 이 계열의 유일한 제제입니다. 약력학(PD) 연구는 환자의 약 30-40%가 클로피도그렐 치료를 받는 동안 높은 치료 중 혈소판 반응성(HPR)을 경험하는 것으로 나타났습니다. 중요하게도 HPR 상태는 허혈성 사건의 위험 증가와 밀접한 관련이 있습니다. HPR 비율을 줄이기 위해 여러 접근 방식이 옹호되었습니다. 이전 연구에서 이중 용량 클로피도그렐에 더하여 고용량 아토르바스타틴을 사용한 치료는 안정적인 CAD 및 HPR을 가진 스타틴 무경험 환자에서 이중 용량 클로피도그렐 단독보다 혈소판 반응성을 유의하게 감소시켰습니다. 현재까지 혈소판 기능의 스타틴 조절과 관련된 정확한 생물학적 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 스타틴의 지질 저하 및 비지질 관련 효과에 기인한 것으로 보입니다.

Evolocumab은 proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)를 표적으로 하는 단클론 항체입니다. 에볼로쿠맙과 표준 요법의 병용은 표준 요법 단독과 비교하여 심혈관 사건의 발생률을 유의하게 감소시켰습니다. 심혈관 사건의 감소가 단순히 LDL 감소로 인한 것인지 아니면 다른 메커니즘과 관련이 있는지는 현재 조사 대상입니다. 스타틴 요법에 의한 LDL 감소는 혈소판 반응성 감소와 관련이 있지만, 현재까지 에볼로쿠맙에 의한 보조 지질 저하의 혈소판 응집에 대한 효과는 조사되지 않았습니다.

본 연구의 목적은 클로피도그렐 치료를 받는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD) 및 HPR 환자의 HPR 비율 및 혈소판 반응성에 대한 스타틴 요법과 함께 에볼로쿠맙의 효과를 조사하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

클로피도그렐은 가장 널리 사용되는 P2Y12 수용체 억제제이며 PCI를 받는 안정형 관상동맥질환(CAD) 환자와 뇌졸중 또는 PAD 치료에 현재 권장되는 이 계열의 유일한 제제입니다. 아스피린과 클로피도그렐을 병용한 DAPT의 효능이 다양한 임상 환경에서 일관되게 나타났지만, 이러한 치료 요법에도 불구하고 허혈성 재발률은 특히 고위험 환자에서 높은 상태를 유지하고 있습니다. 이것은 부분적으로 클로피도그렐에 대한 반응의 높은 개인간 변동성에 기인합니다. 약력학(PD) 연구는 환자의 약 30-40%가 클로피도그렐 치료를 받는 동안 높은 치료 중 혈소판 반응성(HPR)을 경험하는 것으로 나타났습니다. 중요하게도 HPR 상태는 ACS 환자 및 PCI 후 허혈성 사건, 특히 스텐트 혈전증의 위험 증가와 밀접한 관련이 있습니다. 이는 클로피도그렐로 치료받은 환자의 HPR 비율을 낮추기 위한 전략의 필요성을 강조합니다. HPR 비율을 줄이기 위해 여러 접근 방식이 옹호되었습니다. 지질 저하 요법, 특히 스타틴과 관련된 다발성 효과는 광범위한 연구의 대상이 되었습니다. 이전 연구에서 이중 용량 클로피도그렐에 더하여 고용량 아토르바스타틴을 사용한 치료는 안정적인 CAD 및 HPR을 가진 스타틴 무경험 환자에서 이중 용량 클로피도그렐 단독보다 혈소판 반응성을 유의하게 감소시켰습니다. 현재까지 혈소판 기능의 스타틴 조절과 관련된 정확한 생물학적 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 스타틴의 지질 저하 및 비지질 관련 효과에 기인한 것으로 보입니다.

Evolocumab은 PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)를 표적으로 하는 단클론 항체로, 2주마다 140mg 또는 월 1회 420mg의 용량으로 피하(s.c.) 투여됩니다. 임상 시험에서 에볼로쿠맙은 스타틴 요법에 추가할 때를 포함하여 LDL 콜레스테롤 감소에 위약 및/또는 에제티미브보다 더 효과적이었습니다. 에볼로쿠맙과 표준 요법의 병용은 표준 요법 단독과 비교하여 심혈관 사건의 발생률을 유의하게 감소시켰습니다. 심혈관 사건의 감소가 단순히 LDL 감소로 인한 것인지 아니면 다른 메커니즘과 관련이 있는지는 현재 조사 대상입니다. 스타틴 요법에 의한 LDL 감소는 혈소판 반응성 감소와 관련이 있지만, 현재까지 에볼로쿠맙에 의한 보조 지질 저하의 혈소판 응집에 대한 효과는 조사되지 않았습니다.

본 연구의 목적은 클로피도그렐 치료를 받는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD) 및 HPR 환자의 HPR 비율 및 혈소판 반응성에 대한 스타틴 요법과 함께 에볼로쿠맙의 효과를 조사하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

259

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32209
        • University of Florida

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 이전 ACS, 심근경색 병력, 안정 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 기타 동맥 혈관재생술, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 죽상경화 기원으로 추정되는 PAD로 정의되는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)이 있는 환자.
  2. 클로피도그렐(75mg od), 저용량 아스피린(81mg od) 병용 또는 병용 표준 치료에 따라 최소 30일 동안 치료 중.
  3. HPR은 VerifyNow P2Y12에서 P2Y12 반응 단위(PRU) > 208로 정의됩니다.
  4. 공복 시 LDL-콜레스테롤 ≥70mg/dL 또는 비고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) ≥100mg/dL, 최대 내약 용량의 스타틴과 함께 최적화되고 안정적인 지질 저하 요법을 2주 이상 시행한 후 이상적으로는 고강도 스타틴을 포함하지만 적어도 중강도 스타틴이어야 합니다(즉, 에제티미브를 포함하거나 포함하지 않는 아토르바스타틴 20mg 또는 등가물. 최대 내약 용량은 환자의 임상 병력에 따라 정의됩니다(스타틴 재투여는 수행되지 않음).
  5. 연령 ≥ 18세.

제외 기준:

  1. 경구용 항응고제(비타민 K 길항제, 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반, 에독사반)로 치료 중.
  2. 지난 14일 동안 아스피린 및 클로피도그렐 이외의 항혈소판제로 치료 중.
  3. 지난 90일 동안 PCSK9 억제제 사용
  4. 크레아티닌 청소율 <30mL/분.
  5. 알려진 심각한 간 장애.
  6. 에볼로쿠맙에 대한 심각한 과민 반응의 병력
  7. 혈역학적 불안정성
  8. 임신 및 수유 중인 여성[가임 여성은 신뢰할 수 있는 산아제한(즉, 경구 피임약) 연구에 참여하는 동안].

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에볼로쿠맙
에볼로쿠맙(레파타) 420 mg s.c. 단일 주입
의약품: 에볼로쿠맙
환자는 무작위로 에볼로쿠맙 420 mg sc. 또는 위약(0.9% 염화나트륨 s.c. 주입).
다른 이름들:
  • 레파타
플라시보_COMPARATOR: 위약
0.9% 염화나트륨 s.c. 단일 주입
다른: 위약
환자는 무작위로 에볼로쿠맙 420 mg sc. 또는 위약(0.9% 염화나트륨 s.c. 주입).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HPR 및 NPR 환자에서 VerifyNow PRU에 의해 정의된 혈소판 반응성
기간: 30 일
본 연구의 1차 종점은 무작위 배정 후 30일에 에볼로쿠맙과 위약 사이에서 VerifyNow로 측정한 P2Y12 반응 단위(PRU)를 비교하는 것입니다. PRU는 항혈소판제에 반응하는 혈소판 반응성 및 응집에 대한 잘 정립된 척도입니다. PRU가 높을수록 항혈소판제 효과가 낮습니다. HPR은 PRU>208로 정의되고 NPR은 PRU 85-208로 정의됩니다.
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Florida

협력자

Amgen

수사관

  • 수석 연구원: Dominick Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 3일

기본 완료 (실제)

2020년 11월 2일

연구 완료 (실제)

2020년 11월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IIS AMG001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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