Evolokumabin vaikutus klopidogreelin vaikutuksiin potilailla, joilla on korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana

Klopidogreeli on laajimmin käytetty P2Y12-reseptorin estäjä, ja se on ainoa tämän luokan lääkeaine, jota tällä hetkellä suositellaan potilaille, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD), jolle tehdään PCI, sekä aivohalvauksen tai PAD:n hoitoon. Vaikka DAPT:n tehokkuus aspiriinin ja klopidogreelin kanssa on johdonmukaisesti osoitettu erilaisissa kliinisissä olosuhteissa, iskeemisten uusiutumisten määrä on edelleen korkea tästä hoito-ohjelmasta huolimatta, erityisesti suuren riskin potilailla. Tämä on osittain johtunut klopidogreelin vasteiden suuresta yksilöiden välisestä vaihtelusta. Farmakodynaamiset (PD) tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 30–40 % potilaista kokee korkeaa hoidonaikaista trombosyyttireaktiivisuutta (HPR) klopidogreelihoidon aikana. Tärkeää on, että HPR-status on yhdistetty vahvasti iskeemisten tapahtumien, erityisesti stenttitromboosin, lisääntyneeseen riskiin potilailla, joilla on ACS ja PCI:n jälkeen. Tämä korostaa strategioiden tarvetta klopidogreelilla hoidettujen potilaiden HPR:n alentamiseksi. HPR-lukujen alentamiseksi on suositeltu useita lähestymistapoja. Lipidejä alentaviin hoitoihin, erityisesti statiiniin, liittyvät pleiotrooppiset vaikutukset ovat olleet laajan tutkimuksen kohteena. Aiemmassa tutkimuksessa hoito suuriannoksisella atorvastatiinilla kaksinkertaisen klopidogreeliannoksen lisäksi vähensi verihiutaleiden reaktiivisuutta merkittävästi enemmän kuin pelkkä kaksinkertainen klopidogreeliannos potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet statiineja, joilla oli vakaa CAD ja HPR. Tähän mennessä verihiutaleiden toiminnan statiinimodulaatioon liittyviä tarkkoja biologisia mekanismeja ei täysin ymmärretä, vaikkakin todennäköisesti johtuvat sekä sen lipidejä alentavista että ei-lipideihin liittyvistä vaikutuksista.

Evolokumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyyppi 9:ään (PCSK9), joka annetaan ihonalaisesti (s.c.) annoksena 140 mg joka toinen viikko tai 420 mg kerran kuukaudessa. Kliinisissä tutkimuksissa evolokumabi alensi LDL-kolesterolia tehokkaammin kuin lumelääke ja/tai etsetimibi, myös kun se lisättiin statiinihoitoon. Evolokumabin ja tavanomaisen hoidon käyttö, verrattuna pelkkään standardihoitoon, vähensi merkittävästi kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuutta. Tällä hetkellä tutkitaan, johtuuko kardiovaskulaaristen tapahtumien väheneminen yksinkertaisesti LDL:n laskusta vai voiko se liittyä muihin mekanismeihin. Vaikka LDL:n väheneminen statiinihoidolla on yhdistetty verihiutaleiden reaktiivisuuden vähenemiseen, evolokumabin lisäaineen lipidejä alentamisen vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon ei ole tähän mennessä tutkittu.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia statiinihoidon lisäksi evolokumabin vaikutuksia HPR-nopeuteen ja verihiutaleiden reaktiivisuuteen potilailla, joilla on ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus (ASCVD) ja HPR klopidogreelihoidon aikana.