Impatto di Evolocumab sugli effetti di Clopidogrel in pazienti con elevata reattività piastrinica durante il trattamento

Il clopidogrel è l'inibitore del recettore P2Y12 più utilizzato ed è l'unico agente di questa classe attualmente raccomandato nei pazienti con coronaropatia (CAD) stabile sottoposti a PCI e per il trattamento dell'ictus o della PAD. Sebbene l'efficacia della DAPT con aspirina e clopidogrel sia stata costantemente dimostrata in diversi contesti clinici, i tassi di recidive ischemiche rimangono elevati nonostante questo regime di trattamento, specialmente nei pazienti ad alto rischio. Ciò è stato in parte attribuito all'elevata variabilità interindividuale nelle risposte al clopidogrel. Studi di farmacodinamica (PD) hanno dimostrato che circa il 30-40% dei pazienti presenta un'elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HPR) durante il trattamento con clopidogrel. È importante sottolineare che lo stato HPR è stato fortemente associato ad un aumentato rischio di eventi ischemici, in particolare trombosi dello stent, nei pazienti con SCA e dopo PCI. Ciò sottolinea la necessità di strategie volte a ridurre i tassi di HPR nei pazienti trattati con clopidogrel. Sono stati proposti diversi approcci per ridurre i tassi di HPR. Gli effetti pleiotropici associati alle terapie ipolipemizzanti, in particolare alle statine, sono stati oggetto di ricerche approfondite. In uno studio precedente, il trattamento con alte dosi di atorvastatina in aggiunta alla doppia dose di clopidogrel ha ridotto la reattività piastrinica significativamente più della doppia dose di clopidogrel da solo in pazienti naïve alle statine con CAD e HPR stabili. Ad oggi, gli esatti meccanismi biologici coinvolti nella modulazione delle statine della funzione piastrinica non sono completamente compresi, sebbene probabilmente attribuiti ai suoi effetti ipolipemizzanti e non correlati ai lipidi.

Evolocumab è un anticorpo monoclonale mirato alla proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) che viene somministrato per via sottocutanea (s.c.) alla dose di 140 mg ogni 2 settimane o 420 mg una volta al mese. Negli studi clinici evolocumab è risultato più efficace del placebo e/o dell'ezetimibe nel ridurre il colesterolo LDL, anche quando aggiunto alla terapia con statine. L'uso di evolocumab più terapia standard, rispetto alla sola terapia standard, ha ridotto significativamente l'incidenza di eventi cardiovascolari. Se la riduzione degli eventi cardiovascolari sia semplicemente dovuta alla riduzione delle LDL o possa essere correlata ad altri meccanismi è attualmente oggetto di indagine. Sebbene la riduzione delle LDL con le terapie con statine sia stata associata alla riduzione della reattività piastrinica, ad oggi non sono stati esplorati gli effetti sull'aggregazione piastrinica della riduzione dei lipidi aggiuntiva con evolocumab.

Lo scopo del presente studio è quello di indagare gli effetti di evolocumab in aggiunta alla terapia con statine sui tassi di HPR e sulla reattività piastrinica in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) e HPR durante il trattamento con clopidogrel.